[发明专利]一种磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备方法

权利要求书

1.一种磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备方法，其特征在于，所述方法应用于一种磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备装置，所述自动化制备装置包括：反应器、上位机、惰性气体装置、第一活化剂容器、第二活化剂容器、第一样品容器、第二样品容器、第三样品容器、自动进样系统、低温循环装置和磁力搅拌装置；

所述惰性气体装置分别与所述自动进样系统、所述第一活化剂容器、所述第二活化剂容器、所述第一样品容器、所述第二样品容器和第三样品容器连接；所述自动进样系统与所述反应器连接；所述自动进样系统、低温循环装置和磁力搅拌装置均与上位机连接；

通过上位机控制自动进样系统进行自动进样，通过上位机控制检测装置对反应器中反应物进行自动在线检测；

所述磺达肝葵钠五糖中间体具有式I所示结构，命名为DEFGH-1；

式I中，R₁为酰基或者硅保护基；R₂和R₆独立地为羧基保护基；R₃和R₄独立地为酰基；R₅和R₇独立地为酰基；X、Y、Z独立地为N₃或者各种带保护基的氨基；

所述磺达肝葵钠五糖中间体的制备原料包括化合物D-1、化合物EF-1和GH-1；

所述方法包括：

所述第一样品容器中放入化合物D-1；所述化合物D-1具有式II所示结构：

式II中，R₁为酰基或者硅保护基；SR₈为硫苷类离去基；X为N₃或者各种带保护基的氨基；

所述第二样品容器中放入化合物EF-1；所述化合物EF-1具有式III所示结构：

式III中，R₂为羧基保护基，R₃和R₄独立地为酰基；SR₈为硫苷类离去基；Y为N₃或者各种带保护基的氨基；

所述第三样品容器中放入化合物GH-1，所述化合物GH-1具有式IV所示结构：

式IV中，R₅和R₇独立地为酰基，R₆为羧基保护基，Z为N₃或者各种带保护基的氨基；

气体保护：通过自动进样系统向所述第一样品容器、第二样品容器、第三样品容器、第一活化剂容器、第二活化剂容器和反应器中充满惰性气体；

通过低温循环装置给反应器降温；

通过自动进样系统将所述化合物D-1传送到反应器；

通过磁力搅拌装置对所述反应器中所述化合物D-1进行搅拌，进行预干燥；

通过自动进样系统将第一活化剂容器中的第一活化剂和第二活化剂容器中的第二活化剂依次传送到所述反应器，对所述化合物D-1进行第一设定时间的预活化；

通过自动进样系统将化合物EF-1传送到所述反应器；

通过低温循环装置给反应器程序升温，进行反应第二设定时间；

通过低温循环装置给反应器降温；

通过自动进样系统将第一活化剂容器中的第一活化剂和第二活化剂容器中的第二活化剂依次传送到所述反应器，对所述化合物D-1和所述化合物EF-1反应生成的中间体进行第三设定时间的预活化；

通过自动进样系统将化合物GH-1传送到所述反应器；

通过低温循环装置给反应器程序升温，进行反应第四设定时间；

通过自动进样系统将淬灭反应溶剂传送到所述反应器，终止反应，获得化合物DEFGH-1；

通过低温循环装置给反应器降温时设置降温温度为-75℃。

2.根据权利要求1所述的磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备方法，其特征在于，所述第一活化剂为苯硫氯，所述第二活化剂为三氟甲磺酸银。

3.根据权利要求1所述的磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备方法，其特征在于，所述磁力搅拌装置转速设置为400-1000rpm。

4.根据权利要求1所述的磺达肝葵钠五糖中间体自动化制备方法，其特征在于，所述通过磁力搅拌装置对所述反应器中所述化合物D-1进行搅拌的时间为1-300min。