[发明专利]化合物、其制备方法与用途在审
申请号: | 202011456722.X | 申请日: | 2020-12-10 |
公开(公告)号: | CN114621306A | 公开(公告)日: | 2022-06-14 |
发明(设计)人: | 张少桥;王明;李汉东;章文蔚 | 申请(专利权)人: | 湖北华大基因研究院 |
主分类号: | C07H19/14 | 分类号: | C07H19/14;C07H19/10;C07H1/00;C12Q1/6869 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 周慧云 |
地址: | 430000 湖北省武*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 化合物 制备 方法 用途 | ||
1.一种化合物,其特征在于,所述化合物为式(Ⅰ)所示结构,
其中,
各R1~R10分别独立地为H、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6环烷基、3-8个原子组成的杂环基或者R1~R10连接形成5-8个环原子形成的杂环基,其中,所述5-8个环原子形成的杂环基可被一个或多个氢、1至4个卤素原子、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基所取代;
X为H、卤素或氨基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,各R1~R10分别独立地为H、卤素、C1-6烷基;
优选,各R1~R10分别独立地为H;X为Cl。
3.一种化合物,其特征在于,所述化合物为式(Ⅱ)所示结构,
其中,R1~R10及X的定义同权利要求1;
R11为-ddNTP;
任选地,所述ddNTP选自包括ddATP、ddGTP、ddCTP、ddTTP中的任一种。
4.一种化合物,其特征在于,所述化合物为式(Ⅲ)所示结构,
其中,R1~R10、X及R11的定义同权利要求3;
R12与-OH连接形成荧光素;
任选地,所述荧光素选自dTMRA、dRox、dR6G、dR110中的任一种。
5.根据权利要求4所述的化合物,其特征在于,所述化合物为下列至少一种:
6.一种制备权利要求1或2所述化合物的方法,其特征在于,包括:
式(Ⅰ-a)所示化合物在缩合剂和缚酸剂的作用下,在第一溶剂中与式(Ⅰ-b)所示化合物发生第一酸胺缩合反应;
任选地,所述缩合剂为TNTU,所述缚酸剂为DIPEA,所述第一溶剂为二甲基甲酰胺;
任选地,所述方法进一步包括:将所述式(Ⅰ)所示化合物进行液相色谱纯化。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,
制备式(Ⅰ-a)所示化合物的方法包括:
式(Ⅰ-a-a)所示化合物在缩合剂和缚酸剂的作用下,在第二溶剂中,与式(Ⅰ-a-b)所示化合物发生第二酸胺缩合反应;
任选地,所述缩合剂为TNTU,所述缚酸剂为DIPEA,所述第二溶剂为二甲基甲酰胺;
任选地,所述方法进一步包括:将所述式(Ⅰ-a)所示化合物进行液相色谱纯化;
任选地,
制备式(Ⅰ-b)所示化合物的方法包括:
式(Ⅰ-b-a)所示化合物在碱性条件下,对其中一个氨基进行Boc保护,然后对另一氨基进行三氟乙酰基保护,脱Boc保护,通HCl气体,得到式(Ⅰ-b)所示化合物。
8.一种制备权利要求3所述化合物的方法,其特征在于,包括:
所述式(Ⅰ)所示化合物在缩合剂和缚酸剂的作用下,在第三溶剂中,与进行第三酸胺缩合反应,其中,R11的定义同权利要求3;
任选地,所述缩合剂包括TNTU和/或HBTU,所述缚酸剂为DIPEA,所述第三溶剂为二甲基甲酰胺;
任选地,所述方法进一步包括:将所述式(Ⅱ)所示化合物进行液相色谱纯化。
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