[发明专利]一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及放射性核素标记技术领域。本发明提供了一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用，抑胃肽与Mal‑PEG₁₂‑DSPE的反应产物和PCPDTBT分别溶于四氢呋喃，MeATE和NH₂‑PEG₄₅‑DSPE分别溶于二甲基亚砜，反应后混匀再打入水中自组装，得MeATE‑SPN水溶液；²¹¹At、NCS和MeATE‑SPN水溶液反应后得²¹¹At标记的半导体聚合物纳米颗粒。本申请的²¹¹At标记的半导体聚合物纳米颗粒具有良好的活性，能够有效抑制肿瘤，且对肿瘤细胞有持续的杀伤效应，治疗剂量下毒副作用小。

技术领域

本发明涉及放射性核素标记技术领域，尤其涉及一种砹211标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

²¹¹At作为一个α发射体在靶向放射性核素治疗方面正受到越来越多的关注。²¹¹At是卤素元素，具有与碘相似的化学性质。²¹¹At半衰期7.2小时，高传能线密度LET为98.84keV/μm，非常接近100keV/μm的辐射治疗最佳值。在软组织中路径长度55～80μm，仅相当于6～8个细胞范围。²¹¹At发射的α粒子可诱导不可损伤修复的DNA损伤，但不损伤周围正常组织，使其成为最有效的细胞杀伤效应制剂。

目前沿用碘标记蛋白或抗体的直标法得到的标记物在体内不稳定，存在脱砹的现象，这个缺点限制了²¹¹At在临床上的使用。研究者们已经探索了几种制备²¹¹At标记肿瘤靶向分子的方法，如用锡烷基苯基，硅基苯基，硼基苯基等中间体。芳基碘盐衍生物或者笼状碳硼烷衍生物也适用于²¹¹At的标记。研究者们多在211At标记小分子多肽、抗体等方面进行探讨，At标记纳米报导极少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种²¹¹At标记的半导体聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用，能够有效抑制肿瘤，且对肿瘤细胞有持续的杀伤效应，治疗剂量下毒性小。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种²¹¹At标记的半导体聚合物纳米颗粒的制备方法，包含如下步骤：

(1)将抑胃肽和Mal-PEG₁₂-DSPE的反应产物溶于四氢呋喃，得物料1；

(2)物料1、PCPDTBT的四氢呋喃溶液、MeATE的二甲基亚砜溶液和NH₂-PEG₄₅-DSPE的二甲基亚砜溶液混合后在水中自组装，通氮气，超滤离心，得MeATE-SPN水溶液；

(3)将²¹¹At、NCS和MeATE-SPN水溶液混合，得²¹¹At标记的半导体聚合物纳米颗粒。

作为优选，还包括向步骤(3)得到的产物体系中通入氮气，用生理盐水作为洗脱剂在凝胶色谱柱上纯化。

作为优选，所述步骤(1)中抑胃肽和Mal-PEG₁₂-DSPE的质量比为4～6：1，抑胃肽和四氢呋喃的用量比为1g：130～170mL。

作为优选，所述PCPDTBT的四氢呋喃溶液中PCPDTBT和四氢呋喃的用量比为10g：8～12L，所述MeATE的二甲基亚砜溶液中MeATE和二甲基亚砜的用量比为10g：2～4L，所述NH₂-PEG₄₅-DSPE的二甲基亚砜溶液中NH₂-PEG₄₅-DSPE和二甲基亚砜的用量比为8～12g：1L。