[发明专利]一种4-(BOC-氨基)-1-丁醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑(BOC‑氨基)‑1‑丁醇的制备方法，所述方法包括如下步骤：将适量2,3‑二氢呋喃与酸性溶液反应，得到2,3‑二氢‑5‑甲基呋喃；将获得的2,3‑二氢‑5‑甲基呋喃与盐酸盐混合后加入到碱性溶液中反应获得亚硝酸异丁酯；将亚硝酸异丁酯在还原剂作用下反应生成4‑氨基‑1‑丁醇；将4‑氨基‑1‑丁醇与二碳酸二叔丁酯在四氢呋喃中反应，生成4‑(BOC‑氨基)‑1‑丁醇，该种4‑(BOC‑氨基)‑1‑丁醇的制备方法，产物的总收率高达70％，且反应温度低，安全系数高)，还原剂相对于现有技术中的更加便宜，实验操作方法简单，步骤短，适宜于进行大规。

技术领域

本发明涉及有机化合物制备技术领域，具体涉及一种4-(BOC-氨基)-1-丁醇的制备方法。

背景技术：

4-(BOC-氨基)-1-丁醇是有机化学中，尤其是药物化学中常用的合成中间体，在有机合成中广泛用于合成含氮化合物。现有中制备4-(BOC-氨基)-1-丁醇的方法比较多，大多从不同的含氮原料开始，例如4-羟基叠氮还原、4-卤代丁腈还原和4-氨基丁酸还原等，还有的是使用含氮试剂引入氮源的方法来合成，如盖布瑞尔胺合成法等，但这些方法都不能满足大量制备的工艺要求，有的存在合成危险性(比如叠氮化物会爆炸)，有的还原剂比较昂贵，有的实验条件非常苛刻，有的实验操作非常繁琐等等，均不能满足4-(BOC-氨基)-1-丁醇的工艺化合成。

发明内容

本发明的目的在于提供一种4-(BOC-氨基)-1-丁醇的制备方法，以解决现有技术中还原剂昂贵，实验条件苛刻的缺陷。

一种4-(BOC-氨基)-1-丁醇的制备方法，所述方法包括如下步骤：

将适量2,3-二氢呋喃与酸性溶液反应，得到2,3-二氢-5-甲基呋喃；

将获得的2,3-二氢-5-甲基呋喃与盐酸盐混合后加入到碱性溶液中反应获得亚硝酸异丁酯；

将亚硝酸异丁酯在还原剂作用下反应生成4-氨基-1-丁醇；

将4-氨基-1-丁醇与二碳酸二叔丁酯在四氢呋喃中反应，生成4-(BOC-氨基)-1-丁醇。

进一步的，将适量2,3-二氢呋喃与酸性溶液反应，得到2,3-二氢-5-甲基呋喃的方法包括如下步骤：

将酸性溶液与第一溶剂混合得到酸性溶剂；

将适量2,3-二氢呋喃加入到酸性溶剂中，控制温度在5-20℃，反应时间0.5-2小时，得到2,3-二氢-5-甲基呋喃；

其中，酸性溶液包括盐酸、乙酸、硫酸和三氟乙酸中的一种或多种。

进一步的，将获得的2,3-二氢-5-甲基呋喃与盐酸盐混合后加入到碱性溶液中反应获得亚硝酸异丁酯的方法包括如下步骤：

碱性溶液与第二溶剂混合得到碱性溶剂；

将2,3-二氢-5-甲基呋喃与适量的盐酸盐混合后加入到碱性溶剂中，并将温度控制在65-90℃，反应时间1-1.5小时，得到亚硝酸异丁酯；

其中，碱性溶液包括吡啶和三乙胺中的一种或多种。

进一步的，将亚硝酸异丁酯在还原剂作用下反应生成4-氨基-1-丁醇的方法包括如下步骤：

将亚硝酸异丁酯溶解于第三溶剂中获得溶液；

在溶液中加入还原剂，将温度控制在30-55℃，反应时间1-1.5小时，得到产物4-氨基-1-丁醇；

其中，还原剂包括金属还原剂中的铝、锌、铁和四氢铝锂中的一种或多种。

进一步的，将4-氨基-1-丁醇与二碳酸二叔丁酯在四氢呋喃中反应，生成4-(BOC-氨基)-1-丁醇的方法包括如下步骤：