[发明专利]包括15-HEPE的组合物以及使用其治疗或预防纤维化的方法

说明书

本披露提供包括15‑HEPE的组合物，以及使用其用于在对其有需要的受试者中治疗和/或预防纤维化的方法。

本申请是申请号为201580074543.0，申请日为2015年12月02日，发明名称为“包括15-HEPE的组合物以及使用其治疗或预防纤维化的方法”的分案申请。

优先权要求

本申请要求2014年12月2日提交的美国临时专利申请序列号62/086，535的优先权，将其全部内容通过引用结合在此。

技术领域

本披露提供组合物、配制品以及通过向对其有需要的受试者给予包括15-羟基二十碳五烯酸(也称为15-HEPE或15-OHEPA)的药物组合物治疗或预防纤维化(例如肝纤维化)的方法。

背景技术

纤维化的特征在于在器官或组织中形成过量的结缔组织。典型地，纤维化是响应于器官或组织的损伤而发生的。因为该过程可以包括结缔组织分子的交联，所以用于逆转纤维化的有效疗法是少之又少。虽然预防性疗法早已被理论化，但纤维化机制迄今已被证明太复杂以至于难以克服。例如，至今没有经FDA批准的肝纤维化疗法，而在过去二十年中，只有少数提出的治疗方法已经示出了希望。参见例如，舒潘(Schuppan)和金姆(Kim)，临床研究杂志(J.Clin.Invest.)，第123(5)卷，第1887-1901页(2013)。

因此需要用于治疗和/或预防纤维化的改进的疗法。

发明内容

在一些实施例中，本披露提供在对其有需要的受试者中治疗和/或预防纤维化的方法，该方法包括向该受试者给予包括15-HEPE的组合物。

在一些实施例中，本披露提供在进行纤维化疗法的受试者中治疗纤维化的方法，该方法包括向受试者给予包括15-HEPE的组合物。

在一些实施例中，本披露提供用于在对其有需要的受试者中治疗和/或预防纤维化的组合物，其中该组合物包括有效量的15-HEPE。

在一些实施例中，本披露提供15-HEPE在制造用于在受试者中治疗和/或预防纤维化的药物中的用途。

本文披露的技术的其他特征和优点将从以下详细描述中变得明显。

附图说明

图1示出在出生之后给予单剂量的链脲佐菌素，喂食高脂肪饮食4周，然后用载体、替米沙坦(2-(4-{[4-甲基-6-(1-甲基-1H-1，3-苯并咪唑-2-基)-2-丙基-1H-1，3-苯并咪唑-1-基]甲基}苯基)苯甲酸，也称为)、15-羟基二十碳-8(Z)，11(Z)，13(E)-三烯酸(15-HETrE)或15-HEPE治疗8周的小鼠的血清甘油三酸酯的差异。

图2示出在出生之后给予单剂量的链脲佐菌素，喂食高脂肪饮食4周，然后用载体、替米沙坦、15-HETrE或15-HEPE治疗8周的小鼠的极低密度脂蛋白(VLDL)水平的差异。

图3示出在出生之后给予单剂量的链脲佐菌素，喂食高脂肪饮食4周，然后用载体、替米沙坦、15-HETrE或15-HEPE治疗8周的小鼠的低密度脂蛋白(LDL)水平的差异。

图4示出在出生之后给予单剂量的链脲佐菌素，喂食高脂肪饮食4周，然后用载体、替米沙坦、15-HETrE或15-HEPE治疗8周的小鼠的总胆固醇水平的差异。

图5示出在出生之后给予单剂量的链脲佐菌素，喂食高脂肪饮食4周，然后用载体、替米沙坦、15-HETrE或15-HEPE治疗8周的小鼠的羟脯氨酸水平的差异。