[发明专利]一种含有氟比洛芬的贴膏制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种含有氟比洛芬的贴膏制剂及其制备方法，它包括背衬层和涂覆在所述背衬层表面的储药层，在其制备过程中先将活性组分氟比洛芬溶解于溶剂和促渗剂中制备含药母液，再与切块熔融后的非极性聚合物、交联剂、增粘剂和清凉剂混合均匀制成混胶，涂布于背衬层表面干燥后形成储药层。本发明选用的非极性粘合聚合物在制备贴膏制剂时，其溶胶过程中无需使用汽油等溶剂，对皮肤刺激性较小；将活性组分氟比洛芬溶解于溶剂和促渗剂中，储药层的基质中不含水分，可提高药物的稳定性；严格控制贴膏制剂中储药层中基质的组分和配比，使得制备的贴膏粘附性适宜，贴于皮肤不易掉落，在揭去贴剂时不损伤皮肤。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有氟比洛芬的贴膏制剂及其制备方法。

背景技术

氟比洛芬作为前列腺素酶抑制剂，是新一代的非甾体抗炎药物，具有解热、镇痛的功效，临床用于肌肉、关节和骨骼疼痛等。氟比洛芬在美国、日本、欧美均已上市，制剂有片剂、滴眼液等。氟比洛芬口服胃肠道刺激较大，且由于其半衰期较短每天需给药3-5次，需长期服药的患者或胃溃疡患者顺应性较差。贴膏给药制剂可避免口服药物的胃肠刺激，减低全身血药浓度，并提高患者疼痛部位血药浓度，是一种较优的给药方式。

专利CN109806244A公开了一种含有氟比洛芬皮肤外用制剂，该制剂由背衬层、药物储库基质层和保护膜组成，提供了一种安全、有效无刺激且粘附性好不易脱落的氟比洛芬皮肤外用制剂。但这种水凝胶膏剂，存在给药量不确定、使用不方便和易污染衣物的缺陷，且该专利仅重点强调了优良的粘附力，未提及药物稳定性方面。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种含有氟比洛芬的贴膏制剂，具有疗效持久平稳、粘贴方便，便于揭贴，对皮肤刺激性小的优点；以及制备工艺简单，适合大规模生产。

本发明的另一目的是提供一种上述含有氟比洛芬的贴膏制剂的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种含有氟比洛芬的贴膏制剂，它包括背衬层和涂覆在所述背衬层表面的储药层，在其制备过程中先将活性组分氟比洛芬溶解于溶剂和促渗剂中制备含药母液，再与切块熔融后的非极性聚合物、交联剂、增粘剂和清凉剂混合均匀制成混胶，涂布于背衬层表面干燥后形成储药层；其中，储药层含有以下重量份的组分：活性组分氟比洛芬1份、促渗剂0.5～5份、交联剂0.1～2份、清凉剂薄荷脑0.2～2份、溶剂0.5～5份、非极性粘合聚合物10～50份、增粘剂5～15份和清凉剂冰片0.2～2份。

本发明提供的含有氟比洛芬的贴膏制剂，该贴膏制剂分成三层，防粘层和背衬层的材料同普通透皮贴剂，中间层为储药层，由活性组分氟比洛芬和基质构成。其基质由增粘剂、非极性聚合物和辅料构成，辅料可以仅仅为交联剂、促渗剂和清凉剂，也可以包含其他组分，可以根据实际需要进行选择。

对于本发明的含有氟比洛芬的贴膏制剂而言，防粘层可以选择经硅油防黏处理的聚酯膜或氟聚合物涂层聚酯，背衬层可以选择含铝聚乙烯复合膜，或弹性无纺布。在制备含有氟比洛芬的贴膏制剂时，交联剂可以但不局限于氧化锌，以储药层重量计，其用量为0.1～2份。

在制备含有氟比洛芬的贴膏制剂时，溶剂为克罗米通，以储药层重量计，其用量为0.5～5份。

在制备含有氟比洛芬的贴膏制剂时，增粘剂可以选自松香类、甘油松香酯、树脂类，可选其中一种或多种，以储药层重量计，其用量为5～15份。例如，增粘剂为氢化松香甘油酯。

在制备含有氟比洛芬的贴膏制剂时，促渗剂可以选自氮酮类、吡咯烷酮类、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、尿素类、表面活性剂等脂溶性的促渗剂，可选其中一种或多种，以储药层重量计，其用量为0.5～5份。经实验研究发现，优选肉豆蔻酸异丙酯作为促渗剂，与溶剂克罗米通共同使用时，可提高活性成分的溶解速度并增强渗透性。

在制备含有氟比洛芬的贴膏制剂时，清凉剂可以为薄荷醇和冰片，以储药层重量计，用量分别为0.2～2份。