[发明专利]7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺的合成方法

权利要求书

1.7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步：N-三氟乙酰基-4-三氟甲基苯乙胺的合成

以对三氟甲基苯乙胺与三氟乙酸酐为原料发生缩合反应，合成N-三氟乙酰基-4-三氟甲基苯乙胺；

第二步：2，2，2-三氟-1-[7-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉-2（1H）-基]乙烷-1-酮的合成

以浓硫酸和醋酸的混合溶液作为反应溶剂，以第一步合成的N-三氟乙酰基-4-三氟甲基苯乙胺和多聚甲醛为原料发生关环反应，合成2，2，2-三氟-1-[7-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉-2（1H）-基]乙烷-1-酮；

第三步：7-（三氟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成

2，2，2-三氟-1-[7-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉-2（1H）-基]乙烷-1-酮在乙醇和碳酸钾水溶液中发生酰胺的水解反应，得到7-（三氟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉；

第四步：7-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉的合成

7-（三氟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉与N-溴代丁二酰亚胺发生溴代反应，待反应体系温度缓慢恢复至室温，加入30%NaOH溶液继续反应，得到7-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉；

第五步：7-三氟甲基异喹啉的合成

以二氧化锰作为氧化剂，7-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉发生氧化脱氢芳构化，得到7-三氟甲基异喹啉；

第六步：5-溴-7-三氟甲基异喹啉的合成

以浓硫酸作为反应溶剂，7-三氟甲基异喹啉与N-溴代丁二酰亚胺发生5位选择性溴代，得到5-溴-7-三氟甲基异喹啉；

第七步：叔丁基（7-三氟甲基）异喹啉-5-氨基甲酸酯的合成

5-溴-7-三氟甲基异喹啉与NH₂Boc发生钯催化偶联，得到叔丁基（7-三氟甲基）异喹啉-5-氨基甲酸酯；

第八步：7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺的合成

在浓盐酸和甲醇混合溶液中，叔丁基（7-三氟甲基）异喹啉-5-氨基甲酸酯发生水解反应，得到7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺。

2.根据权利要求1所述的7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺的合成方法，其特征在于，第一步反应结束后，向反应液中加入10%盐酸溶液搅拌均匀，分离有机相，用10%碳酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干，得到N-三氟乙酰基-4-三氟甲基苯乙胺。

3.根据权利要求1所述的7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺的合成方法，其特征在于，第二步反应结束后，向反应液中加入冰水，再用乙酸乙酯进行多次萃取，合并有机相，有机相中倒入饱和碳酸钠水溶液搅拌均匀，分离有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，烘干，得到2，2，2-三氟-1-[7-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉-2（1H）-基]乙烷-1-酮。

4.根据权利要求1所述的7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺的合成方法，其特征在于，第三步反应结束后，将乙醇蒸发去除，水相用DCM萃取多次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，烘干，得到7-（三氟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉。

5.根据权利要求1所述的7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺的合成方法，其特征在于，第四步反应结束后，分离混合液，用10%盐酸萃取有机相；水相用饱和碳酸钠水溶液调至pH=7-9，DCM萃取水相，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，烘干，得到7-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉。

6.根据权利要求1所述的7-（三氟甲基）异喹啉-5-胺的合成方法，其特征在于，第五步反应结束后，硅藻土抽滤反应液，乙酸乙酯淋洗滤饼，浓缩有机相，将其烘干得到粗品，再进一步柱层析纯化，得到7-三氟甲基异喹啉；柱层析纯化使用的洗脱剂为体积比为20/1的石油醚和乙酸乙酯。