[发明专利]6-（三氟甲基）异喹啉-5-醇的合成方法

权利要求书

1.6-（三氟甲基）异喹啉-5-醇的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）N-三氟乙酰基-3-三氟甲基苯乙胺的合成

以间三氟甲基苯乙胺与三氟乙酸酐为原料发生缩合反应，合成N-三氟乙酰基-3-三氟甲基苯乙胺；

（2）2，2，2-三氟-1-[6-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉-2（1H）-基]乙烷-1-酮的合成

以步骤（1）合成的N-三氟乙酰基-3-三氟甲基苯乙胺和多聚甲醛为原料，浓硫酸和醋酸的混合溶液为溶剂，发生关环反应，合成2，2，2-三氟-1-[6-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉-2（1H）-基]乙烷-1-酮；

（3）6-（三氟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成

步骤（2）合成的2，2，2-三氟-1-[6-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉-2（1H）-基]乙烷-1-酮在碳酸钾水溶液中发生酰胺的水解反应，合成6-（三氟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉；

（4）6-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉的合成

以步骤（3）合成的6-（三氟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉和N-溴代丁二酰亚胺为原料发生溴代反应，然后再在30%氢氧化钠水溶液中发生脱溴烯化反应，生成6-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉；

（5）6-三氟甲基异喹啉的合成

步骤（4）合成的6-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉与活性二氧化锰发生氧化脱氢芳构化，生成6-三氟甲基异喹啉；

（6）5-溴-6-三氟甲基异喹啉的合成

步骤（5）合成的6-三氟甲基异喹啉与N-溴代丁二酰亚胺在浓硫酸溶液中发生5位选择性溴代，生成5-溴-6-三氟甲基异喹啉；

（7）5-甲氧基-6-三氟甲基异喹啉的合成

步骤（6）合成的5-溴-6-三氟甲基异喹啉与甲醇钠发生甲氧基化反应，生成5-甲氧基-6-三氟甲基异喹啉；

（8）6-（三氟甲基）异喹啉-5-醇的合成

步骤（7）合成的5-甲氧基-6-三氟甲基异喹啉与三溴化硼发生脱甲基反应，生成6-（三氟甲基）异喹啉-5-醇。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）的具体合成步骤如下所示：

在三口瓶中分别加入DCM、化合物间三氟甲基苯乙胺和TEA，将混合液冷却到5℃，缓慢滴加TFAA，控制温度在10℃以下，滴加完毕，将混合液缓慢升至常温并搅拌反应，待反应结束后，反应液加入10%盐酸溶液搅拌均匀，混合液分离，有机相再加入10%氢氧化钠溶液进行洗涤，浓缩，制得N-三氟乙酰基-3-三氟甲基苯乙胺。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）的具体合成步骤如下所示：

在三口瓶中加入浓硫酸，再缓慢加入乙酸进行混合，待混合液温度降至15℃以下，分别加入化合物N-三氟乙酰基-3-三氟甲基苯乙胺和多聚甲醛，常温搅拌反应；待反应完全后，加入500mL冰水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相中倒入饱和碳酸钠水溶液搅拌均匀，分离有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，烘干，柱层析分离得到2，2，2-三氟-1-[6-（ 三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉-2（1H）-基]乙烷-1-酮。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）的具体合成步骤如下所示：

在三口瓶中加入乙醇，同时加入2，2，2-三氟-1-[6-（三氟甲基）-3，4-二氢异喹啉-2（1H）-基]乙烷-1-酮和碳酸钾水溶液，反应体系加热至回流并搅拌反应；待反应结束后，将乙醇旋转蒸发，水相用DCM萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干，得到6-（三氟甲基）-1，2，3，4-四氢异喹啉。