[发明专利]5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-胺的合成方法

权利要求书

1.5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯的合成

以丁炔二酸二乙酯和甲基肼为原料发生缩合反应，合成5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯；

（2）5-溴- 1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯的合成

5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯和三溴氧磷发生芳香杂环的溴代反应，合成5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯；

（3）5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸的合成

5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯在碱液下发生水解反应，生成5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸；

（4）叔丁基（5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-基）氨基甲酸酯的合成

5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸与叔丁醇和叠氮磷酸二苯酯发生取代反应，合成叔丁基（5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-基）氨基甲酸酯；

（5）5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-胺的合成

叔丁基（5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-基）氨基甲酸酯在三氟乙酸溶液中水解，生成5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-胺。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）的具体合成步骤如下：

将丁炔二酸二乙酯溶于乙醚中，冷却至-10℃，滴加40%甲基肼水溶液，放热，保持温度低于0℃，滴加完毕后降温至-5℃反应30min，有大量白色固体析出，抽滤白色固体，滤渣用乙醚洗涤，滤渣低压快速旋干，得中间体，将中间体置于单口中，放入预热的油浴锅中升温至100℃反应，待反应完全后真空旋干制得5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）的具体合成步骤如下：

将步骤（1）合成的5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯溶于乙腈中，加入三溴氧磷，升温回流，待反应完全后，将反应液冷却，缓慢倒入到预冷好的饱和碳酸钠溶液中，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，旋干制得5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（3）的具体合成步骤如下：

将步骤（2）合成的5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯溶于乙醇中，加入10%的氢氧化钠溶液室温反应，待反应完全后，真空旋干多余的乙醇，乙酸乙酯萃取，将水相用2N的盐酸调PH=9，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，即制得5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（4）的具体合成步骤如下：

将步骤（3）合成的5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入叔丁醇和叠氮磷酸二苯酯，升温至100℃反应，待反应完全后，加入水、乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥后旋干柱层析，制得叔丁基（5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-基）氨基甲酸酯。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤（5）的具体合成步骤如下：

将步骤（4）合成的叔丁基（5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-基）氨基甲酸酯加入到50%三氟乙酸的二氯甲烷溶液中室温反应，待反应完全后真空旋干反应液，加入饱和碳酸钠溶液，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥旋干，制得5-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-胺。