[发明专利]一种药物组合及其应用

说明书

本发明公开了一种药物组合及其应用。本发明提供了一种药物组合在制备用于治疗和/或预防糖尿病肾病的药物中的应用，所述的药物组合包括盐酸小檗碱和水苏糖。本发明还公开了一种用于治疗和/或预防糖尿病肾病的药物组合。本发明的药物组合能改善高脂饮食加STZ诱导的糖尿病模型小鼠的肾脏功能，具体表现为显著降低血中血糖、肌酐、尿素氮含量以及尿ACR，促进糖尿病小鼠肾脏中炎症转归，并减轻肾脏组织异常重构和纤维化。本发明为盐酸小檗碱和水苏糖的组合在糖尿病肾病防治领域的合理使用提供了科学依据。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药物组合及其应用。

背景技术

中国糖尿病的发病率为11.6％，约占全球糖尿病患者的27％，是糖尿病第一大国。其中，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的并发症之一，30％-40％的糖尿病患者可出现糖尿病肾病，临床上以持续白蛋白尿升高和/或肾小球滤过率进行性下降为特征，随着病情加重，病程延长逐渐发生肾脏纤维化，可进展为终末期肾病，是糖尿病患者主要的致残、致死原因。糖尿病肾病在我国的发病率亦呈上升趋势，目前已成为终末期肾脏病的第二位原因，仅次于各种肾小球肾炎。由于其存在复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾脏病，往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手，因此及时防治对于延缓糖尿病肾病的意义重大。

传统中药是中华民族的瑰宝，研究发现黄连、银杏和地黄等多种中药都具有不同程度的抗糖尿病作用，但它们的确切分子调控机制目前尚未被完全揭示。从传统中医经典验方出发，结合现代天然药物化学和药理学方法，开发高效低毒、结构明确且作用机理清晰的天然活性单体药物是当前药物研发的重要方向。唐代医家孙思邈所著《备急千金要方》中记载黄连丸可治消渴症，方中所用两味主药材为黄连和地黄。该配伍使黄连泻火而不伤阴，地黄滋阴而不滞腻，有清热降火、凉血解毒的功效。其中黄连的主要有效成分为小檗碱又称黄连素(英文名：berberine，分子式：C₂₀H₁₈ClNO₄)，是一种异喹啉生物碱，存在于小檗科等四个科十个属的多种植物中，在黄连、黄柏等植物中含量较高，含量约9％(干品计)。最初作为广谱肠道抗菌药应用于临床，治疗假膜性肠炎、慢性胃炎、消化性胃溃疡等疾病。近年来随着对小檗碱药理作用的深入研究，发现其具有降糖、调脂、抗心力衰竭、抗肿瘤等药理作用。而水苏糖(英文名：stachyose，分子式C₂₄H₄₂O₂₁)是地黄主要的有效活性成分之一，是一种功能性低聚糖，具有润肠通便，增殖双歧杆菌，调节胃肠道生态平衡，提高机体免疫力，调节内分泌等作用，作为益生元广泛应用于保健品与食品中。水苏糖是中药鲜地黄中含量最高(含量高达50％，折干计)的化学成分，在加工炮制过程中发生降解从而药性发生改变。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有的治疗和/或预防糖尿病肾病的药物种类单一的缺陷，而提供了一种药物组合及其应用。本发明的药物组合能改善高脂饮食加STZ诱导的糖尿病模型小鼠的肾脏功能，具体表现为显著降低血中血糖、肌酐、尿素氮含量以及尿ACR，促进糖尿病小鼠肾脏中炎症转归，并减轻肾脏组织异常重构和纤维化。本发明为盐酸小檗碱和水苏糖的组合在糖尿病肾病防治领域的合理使用提供了科学依据。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种药物组合在制备用于治疗和/或预防糖尿病肾病的药物中的应用，所述的药物组合包括盐酸小檗碱和水苏糖。

本发明某些优选实施方案中，所述的应用中，按重量份数计，所述的盐酸小檗碱和水苏糖的重量份数配比为11:5-1:5(例如11:5、1:1、3:5、2:5、7:25或1:5)，优选1:1-7:25，更优选1:1-3:5(例如1:1)。