[发明专利]一种具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种具有血管紧张素转换酶(ACE)抑制活性的环十六肽，其特征在于：氨基酸序列为亮氨酸-缬氨酸-酪氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-脯氨酸-天冬酰胺-丝氨酸-亮氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺-天冬酰胺，其中N端亮氨酸的氨基和C端天冬酰胺的羧基以肽键的形式连接，使得多肽形成环状。

2.权利要求1所述的具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1、根据介导环肽合成的酶的识别特性，设计并合成所述的环十六肽对应的底物；

S2、将所得底物以及介导环肽合成的酶加入到反应缓冲液中，进行反应，得到反应液；

S3、对所得反应液进行纯化，即获得所述的具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽；

所述的介导环肽合成的酶为蝶豆兰花肽连接酶Butelase 1，或其具有以下氨基酸突变的突变酶：338位赖氨酸突变为天冬氨酸；358位脯氨酸突变为天冬酰胺；359位谷氨酸突变为天冬氨酸，将1～20位信号肽截短，以及N末端融合有MBP标签；

所述的底物的氨基酸序列为亮氨酸-缬氨酸-酪氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-脯氨酸-天冬酰胺-丝氨酸-亮氨酸-脯氨酸-谷氨酰胺-天冬酰胺-组氨酸-缬氨酸。

3.根据权利要求2所述的具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽的制备方法，其特征在于：

步骤S2中所述的反应缓冲液，其组成成分为20～50mmol/L Na₂HPO₄-NaH₂PO₄或Na₂HPO₄-柠檬酸，50～200mmol/L NaCl，1～5mmol/L EDTA，0.5～1mmol/L DTT；

步骤S2中所述的反应的条件为：温度为25～37℃，pH为4.5～7。

4.权利要求1所述的具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽在制备降血压功能食品中的应用。

5.权利要求1所述的具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽在制备血管紧张素转换酶抑制剂中的应用。

6.权利要求1所述的具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽在制备降血压药物中的应用。

7.一种降血压功能食品，其特征在于：

含有权利要求1所述的具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽。

8.一种ACE抑制剂，其特征在于：

含有权利要求1所述的具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽。

9.一种降血压药物，其特征在于：

含有权利要求1所述的具有血管紧张素转换酶抑制活性的环十六肽。