[发明专利]一种4氟吲唑3甲腈或其衍生物的合成方法

说明书

本发明适用于化学合成技术领域，提供了一种4氟吲唑3甲腈或其衍生物的合成方法，其包括以下步骤：将2氟6硝基苯乙醛、乙醇、碳酸氢钠、盐酸羟胺和水进行反应，得到2氟6硝基苯乙肟；将2氟6硝基苯乙肟和乙酸酐进行反应，得到2氟6硝基苯乙腈；将2氟6硝基苯乙腈、四氢呋喃、甲醇、水、氯化铵和铁粉进行反应后，再与冰乙酸和乙酸酐进行反应，得到2乙酰氨基6氟苯乙腈；将2乙酰氨基6氟苯乙腈、冰乙酸、乙酸酐和亚硝酸异戊酯进行反应后，再与乙醇和氢氧化钠进行反应，得到4氟吲唑3甲腈。本发明提供的上述合成方法反应条件温和，易操作，其所采用的原料常规、无害。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，尤其涉及一种4氟吲唑3甲腈或其衍生物的合成方法。

背景技术

目前，吲唑3甲腈或吲唑3甲酸一般有以下几种合成路线：

一、将3溴或是3碘吲唑通过钯试剂催化腈基化，这个方法对于芳环上有其它卤素也可能参与反应，会生成多腈化合物等副产物。

二、以靛红为原料，通过开环，重氮化，还原合环成吲唑3甲酸，这个方法可以合成5位、6位、7位取代的吲唑3甲酸，对于4位或4，6二不同取代的吲唑3甲酸，却不适用。而且随着取代基的增多，该方法开环后，成环受到电子效应和位阻的影响，收率会非常低，或是根本得不到所要产品。

三、利用吲哚开环成吲唑3甲醛再氧化成吲唑3甲酸，同样对于多取代的吲唑3甲酸，此法不适用，多取代的吲哚本身合成成本较高，取代基的增多，对于开环反应存在很多副反应。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种4氟吲唑3甲腈或其衍生物的合成方法，旨在解决背景技术中提出的问题。

本发明实施例是这样实现的，一种4氟吲唑3甲腈或其衍生物的合成方法，其包括以下步骤：

将2氟6硝基甲苯或其衍生物、二甲基甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和四氢吡咯进行反应后，再与盐酸和四氢呋喃进行反应，得到2氟6硝基苯乙醛或其衍生物粗品；

将2氟6硝基苯乙醛或其衍生物粗品、乙醇、碳酸氢钠、盐酸羟胺和水进行反应，得到2氟6硝基苯乙肟或其衍生物中间体；

将2氟6硝基苯乙肟或其衍生物中间体和乙酸酐进行反应，得到2氟6硝基苯乙腈或其衍生物粗品；

将2氟6硝基苯乙腈或其衍生物粗品、四氢呋喃、甲醇、水、氯化铵和铁粉进行反应后，再与冰乙酸和乙酸酐进行反应，得到2乙酰氨基6氟苯乙腈或其衍生物粗品；

将2乙酰氨基6氟苯乙腈或其衍生物粗品、冰乙酸、乙酸酐和亚硝酸异戊酯进行反应后，再与乙醇和氢氧化钠进行反应，得到4氟吲唑3甲腈或其衍生物。

作为本发明实施例的一个优选方案，4氟吲唑3甲腈的衍生物为4氟吲唑3甲酸、4氯吲唑3甲酸、4溴吲唑3甲腈、4溴吲唑3甲酸、4氟吲唑3甲酸甲酯、4甲氧基3甲腈、5溴吲唑3甲腈、4溴6氯吲唑3甲酸、4氟6溴吲唑3甲酸、4氟6溴吲唑3甲酸甲酯、6溴4氯吲唑3甲酸中的任一种。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述将2氟6硝基甲苯或其衍生物、二甲基甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和四氢吡咯进行反应后，再与盐酸和四氢呋喃进行反应，得到2氟6硝基苯乙醛或其衍生物粗品的步骤，具体包括：

将2氟6硝基甲苯或其衍生物、二甲基甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和四氢吡咯置于110~130℃的温度下进行反应后，再加入盐酸和四氢呋喃进行反应，得到反应液A；

将反应液A用乙酸乙酯进行萃取，并用饱和食盐水进行清洗，得到的乙酸乙酯层用无水硫酸钠进行干燥，得到2氟6硝基苯乙醛或其衍生物粗品。