[发明专利]一种温和条件下制备N-（2-喹啉）-2-酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种温和条件下制备N‑(2‑喹啉)‑2‑酮类化合物的方法，属于有机合成技术领域，包括以下步骤：称取2‑羟基吡啶(或2‑羟基喹喔啉)与喹啉‑N‑氧化物均匀分散于乙腈中，随后加入活化剂及四氯化碳，在三乙胺作用下进行Atherton‑Todd反应，原位生成二乙基磷酰氯，再和喹啉‑N‑氧化物进行亲核取代反应，所生成的产物与2‑羟基吡啶(或2‑羟基喹喔啉)进行交叉脱氢偶联，反应液后处理，最终得到N‑(2‑喹啉)‑2‑吡啶酮(或N‑(2‑喹啉)‑2‑喹喔啉酮)化合物。本发明提供的方法主要解决以往制备此类化合物的方法中存在的反应温度高、反应原料难以制备、反应时间长等问题。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种温和条件下制备N-(2-喹啉)-2-酮类化合物的方法。

背景技术

N-(2-喹啉)-2-吡啶酮/喹喔啉酮化合物是一类重要的含氮杂环化合物，这类化合物具有广泛的生物活性，比如抗癌、抗氧化、抗HIV等。

传统制备N-(2-喹啉)-2-吡啶酮/喹喔啉酮的方法主要是铜催化的2-卤代喹啉与吡啶酮或喹喔啉酮的亲核取代反应，这类反应需要的反应温度较高(150℃)，反应时间较长(12h)。近年来，发展的几种制备此类化合物的方法，包括铑催化的N-芳基-2-氨基吡啶和苄基丙烯酸酯的环合反应(Org.Lett.,2010,12,5426-5429)、钯催化N-芳基-2-氨基吡啶和炔烃的环合反应(Chem.Eur.J.,2014,20,14189-14193)以及铜催化的2-氨基吡啶和醛类化合物的环合反应(Org.Lett,2015,17,584-587)等，均存在着一些明显的缺点，比如，使用较为昂贵的过渡金属催化剂、反应原料难不易得、反应温度较高等等，这些缺点极大的限制了这些新方法在制备此类化合物上的应用。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种温和条件下制备N-(2-喹啉)-2-酮类化合物的方法，该方法使用亚磷酸二乙酯作为活化试剂，在三乙胺和四氯化碳存在的室温条件下，通过直接交叉脱氢偶联喹啉N-氧化物与吡啶酮/喹喔啉酮类化合物来制备N-(2-喹啉)-2-吡啶酮/喹喔啉酮类化合物，主要解决以往制备此类化合物的方法中存在的反应温度高、反应原料难以制备、反应时间长等问题。

本发明目的是提供一种温和条件下制备N-(2-喹啉)-2-酮类化合物的方法，包括以下步骤：

称取2-羟基吡啶(或2-羟基喹喔啉)与喹啉-N-氧化物均匀分散于乙腈中，随后加入活化剂及四氯化碳，在三乙胺作用下进行Atherton-Todd反应，原位生成二乙基磷酰氯，再和喹啉-N-氧化物进行亲核取代反应，所生成的产物与2-羟基吡啶(或2-羟基喹喔啉)进行交叉脱氢偶联，反应液后处理，最终得到N-(2-喹啉)-2-吡啶酮(或N-(2-喹啉)-2-喹喔啉酮)化合物。

优选的，所述2-羟基吡啶(或2-羟基喹喔啉)与所述喹啉-N-氧化物的摩尔比为5～6:5。

优选的，所述反应条件为0-45℃。

优选的，所述活化剂为亚磷酸二乙酯

更优选的，所述亚磷酸二乙酯与所述2-羟基吡啶(或2-羟基喹喔啉)的摩尔比为10：6。

优选的，反应液后处理，反应液用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，随后合并有机相用盐水洗涤，并用无水Na₂SO₄干燥，过滤，蒸发溶剂，得粗产物，最后对粗产物采用硅胶色谱法进行纯化。

更优选的，采用硅胶色谱法纯化时，选用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，其中，乙酸乙酯和石油的体积比为1:3～5。

优选的，所述三乙胺与所述2-羟基吡啶(或2-羟基喹喔啉)的摩尔比为10：6。

更优选的，所述三乙胺与所述四氯化碳用量比为1mmol：0.5mL。