[发明专利]一种药物组合物及其用途

说明书

本申请公开一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：人参皂苷单体和双环醇。所述药物组合物对肝癌的化学预防和治疗具有显著疗效，相比于与单独使用人参皂苷单体或单独使用双环醇，具有显著的协同和增效作用。本申请还公开人参皂苷单体和双环醇在制备预防和/或治疗肿瘤的药物组合物中的用途，以及人参皂苷单体在促进预防和/或治疗肿瘤的药物组合物的作用中的用途。

技术领域

本申请属于医药技术领域，具体地，本申请涉及一种药物组合物及其用途。

背景技术

原发性肝癌，是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心预计2015年中国肝癌发病人数46.6万，肝癌死亡人数42.2万，肝癌是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。

早期肝癌病人一般无明显症状，多数患者就诊时已经为中期、晚期肝癌，而未经治疗的原发性肝癌确诊后平均生存时间少于4个月。当前，肝癌最好的治疗方法为手术切除和肝移植。然而，在肝移植的情况下，很难找到捐赠者；在手术切除的情况下，可以进行手术的患者在全部患者仅占20％，因此不适合用作所有肝癌患者的治疗方法，而且，进展期肝癌在手术切除或原位肝移植术后复发率都较高。

其他治疗方法有全身抗癌疗法、肝动脉化学注射疗法、肝动脉化疗栓塞和放射疗法等，但这些治疗方法在杀死肝癌细胞的同时，同时还会杀死正常细胞，具有致命的副作用。此外，据报道，作为代表性肝癌靶向药物索拉非尼具有在长期服用时胰腺缩小和耐药问题等副作用。多药耐药性(MDR)是肿瘤治疗的一大障碍，其机制较为复杂。研究发现，肿瘤细胞几乎对所有的单独药物都存在不同程度的耐药性，但多个药物的联合用药能够同时作用于癌细胞的多个靶位点或信号途径，可有效的克服单药耐药性的缺点，为肿瘤的预防和/或治疗提供了新的方法和希望，也将成为了肿瘤预防和/或治疗的未来趋势。

人参皂苷单体是人参、西洋参、三七等中药材主要的活性成分，从人参中分离得到的人参皂苷单体有30余种，其抗肿瘤活性、增强免疫力活性、降血糖以及提高记忆力等作用正成为开发的热点。人参皂苷CK是天然的二醇型人参皂苷单体在人肠道内的代谢产物，是人参在体内发挥药理活性的实体。人参皂苷CK用于治疗类风湿性关节炎，目前已进入临床试验阶段。抗肿瘤相关研究表明，人参皂苷CK能够明显抑制结肠癌HCT-116细胞，SW-480细胞和HT-29细胞的体外增殖，以及肝癌MHCC97-H细胞的增殖和侵袭，并能够抑制小鼠体内结肠癌和肝癌等肿瘤的生长和肝转移；人参皂苷CK和PI3K/Akt信号通路有关，促进乳腺癌细胞MCF-7的凋亡；人参皂苷CK上调HCT-116细胞中p53/p21,FoxO3a-p27/p15和Smad3的表达，下调cdc25A，CDK4/6和cyclinD1/3的表达，诱导HCT-116细胞的凋亡和G1期阻滞；人参皂苷CK影响肝癌HepG2细胞中Annexin A2蛋白质和NF-κB p50亚基的相互作用和细胞核共定位，抑制NF-κB的转录激活和下游抗细胞凋亡基因X-IAP、c-IAP1、c-IAP2和Survivin的表达，促进Caspase 9的激活和HepG2细胞凋亡的发生，并抑制下游MMP-2/9的表达水平，从而抑制肿瘤细胞转移。

双环醇(商品名：百赛诺)是我国第一个拥有自主知识产权的抗肝炎新药，临床试验结果表明能显著降低慢性乙肝和慢性丙肝病人血清和水平，并能使部分病人的乙肝病毒指标转阴。药理研究结果显示，双环醇具有抗化学毒物引起的肝损伤、抗肝纤维化、抑制免疫损伤引起的肝细胞凋亡等作用。根据文献报道，双环醇能明显抑制化学诱变剂对细胞基因组的损伤，恢复致癌剂所引起的肝上皮细胞细胞间隙通讯连接(GJIC)功能的抑制，细胞间隙连接通讯(GJIC)功能与肿瘤发生之间的关系越来越受到人们的重视，多种证据显示GJIC功能与肿瘤的发生发展有着密切的关系，提示其对肿瘤的发生发展可能有一定的阻断作用。双环醇可抑制3MC/TPA联合诱导的大鼠肝上皮WB-F344细胞的体外恶性转变，预防肝癌的发生。双环醇对高转移人肝癌细胞株MHCC97-H与LN、FN的粘附有明显的抑制作用，降低MHCC97-H细胞的VEGF mRNA的表达，抑制新生血管生成，从而抑制肿瘤的侵袭和转移，提示在预防和抑制肝癌的发生发展方面可能有一定的潜在价值。