[发明专利]ω-3脂肪酸的自乳化组合物

说明书

本发明提供一种自乳化组合物，其中，以自乳化组合物的总量为100质量%时，含有70～90质量%的选自ω‑3多元不饱和脂肪酸、其药学上可接受的盐及其酯的至少一种化合物、0.5～6质量%的水、1～29质量%的作为乳化剂的聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯(还任意地包含蓖麻油聚氧乙烯醚，其中卵磷脂除外)、以及相对于100质量份的ω‑3多元不饱和脂肪酸等为3～40质量份的卵磷脂，该自乳化组合物的自乳化性、组合物分散性、乳化稳定性和吸收性优异，没有添加乙醇和多元醇、或添加浓度低。该自乳化组合物可用于食品、药物。

本申请是国际申请日为2014年7月17日、国家申请号为201480040469.6(国际申请号为PCT/JP2014/069114)、发明名称为“ω-3脂肪酸的自乳化组合物”的申请的分案申请。

技术领域

本发明提供含有选自ω-3多元不饱和脂肪酸、其药学上可接受的盐和酯的至少一种的自乳化组合物、其药物、其制备方法。

背景技术

ω-3多元不饱和脂肪酸(以下记作ω-3 PUFA)已知有α-亚麻酸、二十碳五烯酸(以下记作EPA)、二十二碳六烯酸(以下记作DHA)等。由于ω-3 PUFA、其药学上可接受的盐和酯显示出抗动脉硬化作用、血小板凝集抑制作用、血中脂质降低作用、抗炎作用、抗癌作用、中枢作用等各种作用，因此被混合在各种食品中，或者作为健康食品或药品来销售。

EPA乙酯(以下记作EPA-E)作为闭塞性动脉硬化所伴随的溃疡、疼痛和冷感的改善和高脂血症的口服治疗药在日本销售(商品名エパデール、持田制药)。在绝食下口服给予EPA-E时，血浆中EPA浓度的上升较在进食下口服给药时低。认为这是由于：EPA-E的吸收必需以来自胆汁酸的分泌或食物的成分作为载体，因此，エパデール的用法确定为饭后立即口服给药(参照非专利文献1)。

近年来，随着生活方式的变化，不吃早餐等膳食的人、或只能摄取少量膳食的患者、只能摄取流食(牛奶、米汤、葛粉汤、蛋、汤、果汁、口服营养剂)的患者、肠道吸收能力下降的患者(高龄者、肠病患者、肠手术后、晚期癌症患者、脂肪酶抑制剂服用时)或脑梗塞后等无法进食的患者等的服用方法或服药顺应性的遵守成为课题之一。

另外，虽然空腹时显示正常值、但饭后显示血清三甘油酯(以下记作TG)异常增加、或该状态持续的这种非空腹时高TG血症与冠状动脉疾病的关联备受关注，希望开发即使饭前给药也可快速吸收以抑制饭后血清TG增加的ω-3 PUFA制剂。

作为制剂本身不含水、且与水接触时容易分散并自乳化的自乳化型制剂，有人报道了包含ω-3 PUFA、非诺贝特的有效成分、乙醇以及表面活性剂的自乳化组合物(参照专利文献1和非专利文献4)。

这些组合物为了提高非诺贝特的溶解性而含有乙醇，但若乙醇挥发，则担心胶囊变形或混入气泡、胶囊变形或产生裂纹等品质变化、胶囊内容物的白浊或分离等变性。另外，对于醇(乙醇)不耐受患者而言是无法服用或难以服用的制剂。

有人报道了一种除包含ω-3 PUFA和表面活性剂以外还包含乙醇或多元醇、且与水接触时可以生成小或非常小的平均粒径的分散体的自乳化组合物(专利文献2)。

作为乙醇含量少的自乳化组合物，有人报道了：含有ω-3 PUFA、亲水亲油平衡值(以下记作HLB)为10以上的乳化剂、卵磷脂、丙二醇或甘油等多元醇，且自乳化性、空腹时的口服吸收性、吸收速度良好的自乳化组合物(专利文献3)。

有报道称：在制成胶囊时，组合物中的多元醇等助溶剂转移到胶囊被膜中，发生组合物的变性或胶囊的软化变形(专利文献4)。

在自乳化组合物中，通常乳化剂的使用量增加、且组合物整体的液量也多，因此产生了消化道炎症或每一粒胶囊中所含的油剂中溶解的生理活性成分减少(专利文献5)的课题。因此，希望组合物中使用的乳化剂即使连续给药也无毒或少毒、且使用量少。