[发明专利]一种(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的制备方法

权利要求书

1.一种以二苯甲酮与氨基乙醛缩二甲醇为主要起始原料的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法，其中所述方法包括如下步骤：

(a) 将二苯甲酮与氨基乙醛缩二甲醇为原料在合适的溶剂中混合，加热下反应，得到N-(二苯基亚甲基)-2,2-二甲氧基乙胺；

(b) 利用酸在加热的条件下使N-(二苯基亚甲基)-2,2-二甲氧基乙胺环化，得到1-苯基异喹啉；

(c) 以醇类作溶剂，在Pd/C或兰尼镍催化氢化还原1-苯基异喹啉得到消旋1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉；

(d) 将消旋体1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉使用L-扁桃酸在合适的溶剂中拆分，结晶，然后使用碱金属氢氧化物溶液中和得到目标物(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于工艺是以二苯甲酮和氨基缩二甲醇为原料的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉合成路线，如下式所示；

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3.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在步骤(a)所述反应中，以二苯甲酮与氨基乙醛缩二甲醇为原料，二苯甲酮和氨基乙醛缩二甲醇的摩尔比是1：0.5-5；反应溶剂是甲苯、苯、氯苯、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、四氢呋喃或二氧六环等中的一种或者它们的混合物；反应温度为40-120℃；反应时间为12-48小时。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是在步骤(b)所述反应中的酸选自硫酸、磷酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等中的一种或它们的混合物；反应温度为40-120℃。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是在步骤(c)所述反应中，反应溶剂是C1-C3的低级醇或者它们的混合物，反应压力为2 – 10MPa；反应时间为3-12小时。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征是在步骤(d)所述反应中，溶剂为甲苯、苯、C1-C3的低级醇或者它们的混合物；反应中，消旋体1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉和L-扁桃酸的摩尔比是1：0.5 - 1.5；反应中，碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾。