[发明专利]一种纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种Pt+si‑GPX4@IONPs、FA/Pt+si‑GPX4@IONPs纳米颗粒及其制备方法和应用，本发明中组合顺铂、si‑GPX4和IONPs三种治疗性药物于一体，从细胞凋亡和铁死亡两个方面共同诱导胶质瘤细胞死亡，还使用FA修饰的脂质体包裹顺铂、si‑GPX4和IONPs三种药物，具有靶向性好，生物相容性高的优点，取得了对胶质瘤的很好的治疗效果，解决了传统单一化疗药物的缺点，提出了针对胶质瘤细胞的多靶点联合化疗方法。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种Pt+si-GPX4@IONPs纳米颗粒、FA/Pt+si-GPX4@IONPs纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

胶质瘤被认为是最致命和最难治疗的癌症之一。胶质瘤可根据恶性程度分为4级(WHO I，II，III和VI)，最常见的胶质瘤是IV型胶质瘤，又称为胶质母细胞瘤(GBM)。目前包括手术切除、化疗和放疗在内的综合治疗对GBM患者的治疗效果有限，患者的中位生存期不到15个月。越来越多的证据表明，GBM的遗传和表观遗传异质性可能是导致目前治疗受限的根本原因。由于血脑屏障(BBB)的存在、严重的副作用等多种因素，单一化疗药物治疗胶质瘤的策略不能达到很好的临床效果，甚至增加肿瘤的耐药性。因此，针对胶质瘤细胞内不同靶点的多种药物联合治疗成为研究人员探索的方向之一，数项临床研究已被证明联合化疗可以延长生存时间并降低复发率。

发明内容

正如背景技术中论述的，单一化疗药物治疗胶质瘤的策略不能达到很好的临床效果，甚至增加肿瘤的耐药性，因此，针对胶质瘤细胞内不同靶点的多种药物联合治疗成为研究人员探索的方向之一，数项临床研究已被证明联合化疗可以延长生存时间并降低复发率。

铁死亡(Ferroptosis)是一种铁依赖型细胞程序性死亡，细胞内过量的铁离子会与细胞内过氧化氢(H₂O₂)反应产生羟基自由基(芬顿反应)，羟基自由基可以引起细胞内不饱和脂肪酸过氧化，导致的脂质过氧化物蓄积而引起细胞铁死亡，诱导肿瘤细胞铁死亡现已成为治疗恶性肿瘤的新靶点。

为了解决现有技术中存在的技术问题，本发明的目的是提供一种Pt+si-GPX4@IONPs纳米颗粒以及FA/Pt+si-GPX4@IONPs纳米颗粒及其制备方法和应用。本发明创造性地构建了搭载顺铂和si-GPX4的FA修饰氧化铁纳米药物，通过组合顺铂和si-GPX4来攻击肿瘤细胞的DNA和脂质而引起肿瘤细胞凋亡和铁死亡，实现纳米药物抗肿瘤效果的最大化，且能够靶向治疗胶质瘤。

具体地，本发明的技术方案如下所述：

在本发明的第一方面，本发明提供了一种Pt+si-GPX4@IONPs纳米颗粒，其包括：si-GPX4@IONPs和装载在si-GPX4@IONPs上的Pt，其中si-GPX4@IONPs由含羧基的多孔IONPs和si-GPX4装载而成；所述si-GPX4有义链5'末端经氨基修饰并标记5-羧荧光素(FAM)。

在本发明的第二方面，本发明提供了一种Pt+si-GPX4@IONPs纳米颗粒的制备方法制备，其包括：

避光条件下，将si-GPX4@IONPs纳米颗粒与Pt混合搅拌使两者充分静电吸附；离心除去游离的Pt，得到Pt+si-GPX4@IONPs纳米颗粒；

其中，所述si-GPX4@IONPs纳米颗粒由以下方法制备：

在焦碳酸二乙酯(DEPC)水溶液中加入含羧基的多孔IONPs，然后加入EDC和NHS，并在室温下搅拌，加入具有不同I/S比的si-GPX4，得到si-GPX4@IONPs；其中，装载si-GPX4前，si-GPX4有义链5'末端经氨基修饰并标记5-羧荧光素(FAM)。