[发明专利]一种甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法。所述甲硫酸新斯的明注射液包括0.05％～0.08％甲硫酸新斯的明、0.7％～0.9％等渗调节剂、0.095％～0.25％pH调节剂、注射用水余量；本发明通过选择特定的辅料以及合理控制的工艺步骤，制备得到的甲硫酸新斯的明注射液，产品呈等渗，无菌保障水平极高，安全有效、质量可控，F0＞15，无菌保障水平SAL≤10^‑6，制备得到的注射液杂质水平含量低，产品渗透压比为0.9～1.1，在40℃加速6个月后仍具有较高的稳定性，所有杂质未见明显增长，也未见新增杂质的产生。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。更具体地，涉及一种甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法。

背景技术

新斯的明是一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，1931年由罗氏制药首次成功合成，主要通过抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用，其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠道平滑肌能促进胃收缩和增加胃酸分泌，并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动，从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进，对骨骼肌兴奋作用较强，但对中枢作用较弱。临床常用溴新斯的明供口服给药，甲硫酸新斯的明供注射给药，用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留作用，以及用于治疗重症肌无力、手术后功能性肠胀气及尿潴留等。

目前市面上的甲硫酸新斯的明注射液产品在制备或放置过程中，由于溶液pH上升，促使杂质I的增长，杂质I的增长也推动了溶液pH的上升，在溶液pH及杂质I的相互作用下，产品稳定性持续下降，临床风险增加。专利CN201610105070.2公开了一种甲硫酸新斯的明注射液及其制备方法，通过甲硫酸新斯的明加注射用水，经除菌过滤，100℃灭菌30min制备而成，但该方法的无菌保证水平仅达到95％置信限下的污染概率＜0.1％，存在微生物污染的概率较高。可见现有的甲硫酸新斯的明注射液产品在控制杂质水平以保障产品稳定性方面，以及在保障无菌水平方面还存在一定的不足。

因此，亟待开发一种能有效控制杂质增长、无菌保障水平高、安全有效的甲硫酸新斯的明注射液的制备方法。

发明内容

本发明旨在提供一种能有效控制杂质增长且能保障产品无菌水平的甲硫酸新斯的明注射液的制备方法，可有效控制产品杂质的增长，降低因杂质增加给患者用药安全带来的隐患，保持pH恒定且保持等渗的特性，质量可控、安全有效。

本发明的目的在于提供一种甲硫酸新斯的明注射液。

本发明的再一目的是提供上述甲硫酸新斯的明注射液的制备方法。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案实现的：

本发明提供了一种甲硫酸新斯的明注射液，包括以下质量百分比的各组分：

0.05％～0.08％甲硫酸新斯的明、0.7％～0.9％等渗调节剂、0.095％～0.25％pH调节剂、注射用水余量；

所述pH调节剂为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲对或磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲对。

本发明的甲硫酸新斯的明注射液通过控制辅料的选择，包括使用特定种类和用量的pH调节剂和等渗调节剂，有效的保证了注射液产品的稳定和等渗性能。

作为一种优选实施例，所述等渗调节剂为氯化钠。

优选地，所述枸橼酸-枸橼酸钠缓冲对中枸橼酸与枸橼酸钠的质量比为0.005～0.01：0.09～0.15。

优选地，所述磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲对中磷酸二氢钠-磷酸氢二钠的质量比为0.1～0.13：0.11～0.15。

本发明还提供了上述甲硫酸新斯的明注射液的制备方法，是取甲硫酸新斯的明、等渗调节剂，加注射用水溶解后，再加入pH调节剂调节产品pH，过滤，灌封，灭菌，即得。