[发明专利]一种细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的制备方法，制备方法为：式(Ⅰ)所示的2‑羟基肉桂醛类化合物、式(Ⅱ)所示的卤代苯类化合物和式(III)所示的单质硫，以溴化铁(FeBr₃)为催化剂，乙醇水溶液(H₂O‑EtOH＝1:1)为溶剂，1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯(DBU)为碱作用下充分反应，所述产物通过后处理制得香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物。本发明具有催化效率高、底物成本低廉、溶剂无毒低廉、对设备要求低、产率优良等优点。

技术领域

本发明属于医药中间体制备技术领域，具体涉及一种细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的制备方法。

背景技术

细菌是所有生物中数量最多的一类，主要有球状、杆状，以及螺旋状。细菌也对人类活动有很大的影响。细菌是许多疾病的病原体，可以通过各种方式，如接触、消化道、呼吸道、昆虫叮咬等在正常人体间传播疾病，具有较强的传染性，对社会危害极大。细菌抑制剂亦称抑菌剂，指具有抑制细菌繁殖作用的物质。将物质作用于细菌后，多数情况在灭菌和抑制其增殖的界限浓度之间，在中间的浓度下，细菌既不死灭也不繁殖，此类物质称为细菌抑制剂。

香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物是一类重要的细菌抑制剂，在医药化工领域具有广泛而且重要的应用。已报道的香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物制备方法主要是通过氧化偶联得到，存在反应步骤多、反应效率低和应用范围不广泛等缺点。本方法通过采用溴化铁为催化剂，实现细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的高效的制备。具有催化效率高、底物成本低廉、对设备要求低、副产物无毒对环境友好、产率高等优点。在相关的细菌抑制剂中间体合成工业领域具有重要的应用前景。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供合成领域制备细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的工艺。

本发明通过以下技术方案加以实现：

一种细菌抑制剂如式(IV)所示的香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于制备方法为：式(Ⅰ)所示的2-羟基肉桂醛类化合物、式(Ⅱ)所示的卤代苯类化合物和式(III)所示的单质硫，以过渡金属盐为催化剂，在有机碱的作用下充分反应，制得目标产物，所述产物通过后处理制得香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物；所述的溶剂为乙醇水溶液，有机碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，过渡金属催化剂为溴化铁；

反应式中，R选自下列之一：氢、甲基、甲氧基、氯、溴；R¹选自下列之一：氢、甲基、甲氧基、苯基；X选自下列之一：氯，溴。

所述的一种细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于所述反应物2-羟基肉桂醛类化合物、卤代苯类化合物、与单质硫的比例为5mmol：5mmol：6mmol。

所述的一种细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于所述反应物2-羟基肉桂醛类化合物、卤代苯类化合物、单质硫与溶剂乙醇水溶液的比例为5mmol：5mmol：6mmol：15mL。

所述的一种细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于所述反应物2-羟基肉桂醛类化合物、卤代苯类化合物、单质硫与DBU的比例为5mmol：5mmol；6mmol：10mmol。

所述的一种细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于所述反应物2-羟基肉桂醛类化合物、卤代苯类化合物与单质硫的当量比为1:1:(1-1.5)。

所述的一种细菌抑制剂香豆素[3,4]并苯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于所述反应温度为90℃，反应时间为10小时。