[发明专利]一种覆膜植入医疗器械及其制备方法

说明书

本发明属于医疗器械技术领域，公开了一种覆膜植入医疗器械及其制备方法。所述植入医疗器械，包括骨架材料，骨架材料的表面依次覆盖有涂层和热塑性聚合物薄膜，所述热塑性聚合物材料薄膜表面接枝有抗凝血化合物；所述涂层为二元胺A和二元酸B通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式发生缩聚反应而成；所述抗凝血化合物带有羧基或磺酸基团，具体为VA64、低分子肝素、类肝素共聚物和薯蓣皂苷元中的一种或多种。本发明通过在骨架材料表面设置涂层提高了聚合物材料与骨架材料之间的结合力度，同时对覆膜后的骨架材料进行抗凝改性，改善了植入器械的血液相容性问题。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，特别涉及一种由热塑性聚合物部分或完全包裹骨架材料形成具有特定功能的植入医疗器械及其制备方法。

背景技术

中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。心血管病死亡占居民疾病死亡构成40％以上，居首位，高于肿瘤及其他疾病。用于治疗心血管疾病的植入医疗器械也越来越多地被开发出来，其中人工血管和覆膜支架是最常用的心血管植入器械之一。目前两类产品所用主要材料为涤纶、聚四氟乙烯等已经沿用数十年的传统材料，疏水性强，临床生物相容性一般。

目前商业化的人工血管以涤纶编织形式为主，编织结构缝隙难以避免地存在渗血风险，行业内现有的解决方法是通过使用前血液浸泡，在缝隙处预凝起到堵孔作用后使用；也有在生产中采用胶原蛋白堵塞缝隙的处理方法，然而胶原蛋白提取自生物原，存在疯牛病、禽流感等病毒感染风险。市场上以膨体聚四氟乙烯为代表的热塑性聚合物制备的人工血管较好地解决了血管渗漏的问题，但临床使用中有出现血管强度不够、抗弯折性能不足等问题。

用于血管类疾病治疗的覆膜支架产品有以涤纶编织层与金属骨架复合的形式，也有以膨体聚四氟乙烯与金属骨架复合的形式。涤纶编织层与金属骨架接触面贴合并不紧密，在脉动血流作用下容易发生位移，膨体聚四氟乙烯与金属骨架接触的接触面虽然贴合紧密型有提升，但仍然不免在于金属骨架弯折转角处残留空隙等缺陷，为植入体内长期使用埋下隐患。为了解决聚合物与骨架材料界面复合容易出现缺陷的问题，行业内有将聚合物溶液预先在骨架材料表面形成一层较薄的包裹层，然后再与聚合物进行复合的解决方法(发明专利CN 109419570 A)。但该方法仅能降低聚合物与骨架材料接触面空隙发生的风险，聚合物与骨架材料接触面的牢固程度并没有明显变化。

另外，以上所述人工血管、和覆膜支架等与血液直接接触的植入医疗器械普遍存在血液相容性不佳的问题。特别是在长时间、低流速、不规则剪切面接触等严苛条件下，容易增加血小板的附着、激活凝血酶系统等，逐渐形成血栓，导致患者预后不佳等问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种覆膜植入医疗器械，通过在骨架材料表面设置了涂层提高了聚合物材料与骨架材料之间的结合力度，同时对覆膜后的骨架材料进行抗凝改性，改善了植入器械的生物相容性问题。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

本发明一方面提供了一种覆膜植入医疗器械，包括骨架材料，所述骨架材料的表面依次覆盖有涂层和热塑性聚合物薄膜，所述热塑性聚合物材料薄膜表面接枝有抗凝血化合物；所述涂层为二元胺A和二元酸B通过酰胺化反应在骨架表面以ABAB头尾键合的形式聚合而成；所述抗凝血化合物带有羧基和磺酸基团，具体为VA64、低分子肝素、类肝素共聚物和薯蓣皂苷元中的一种或多种；

在上述技术方案中，所述类肝素共聚物是其中类肝素共聚物是由乙烯基三乙氧基硅烷、N-乙烯基吡咯烷酮和对苯乙烯磺酸钠通过加成聚合而成；其制备方法为：将摩尔比为13～16:15～19:36～40的乙烯基三乙氧基硅烷、对苯乙烯磺酸钠和N-乙烯基吡咯烷酮溶于DMAc溶液中，在氮气保护下，搅拌30min后，加入摩尔比为0.9～1.1的引发剂偶氮二异丁腈，在80℃下反应20h。

优选的，所述热塑性聚合物为聚氨酯、硅胶、聚四氟乙烯中的一种或多种。