[发明专利]一种异维A酸缩合物及其制备方法和应用在审
申请号: | 202010340548.6 | 申请日: | 2020-04-26 |
公开(公告)号: | CN111454141A | 公开(公告)日: | 2020-07-28 |
发明(设计)人: | 汪武训;柏挺;周秋火;华吉涛;金芳 | 申请(专利权)人: | 上海新华联制药有限公司 |
主分类号: | C07C51/09 | 分类号: | C07C51/09;C07C57/26;A61P29/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 201400 上海市奉*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 缩合 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种异维A酸缩合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一、将异丙醇、C15-氯化三苯基膦和C5-内酯进行加热搅拌,得到混合物I;将所述混合物I进行分阶段冷却,得到料液I;
步骤二、将异丙醇和氢氧化钾进行加热搅拌,得到混合物II;将所述混合物II冷却,得到料液II;
步骤三、将所述的料液II滴加到所述的料液I中,滴加过程反应温度为-20~-10℃,滴加过程反应pH≥8,得到缩合反应液;
步骤四、将所述的缩合反应液加入到0~10℃的去离子水中进行搅拌混合,得到混合物III,将所述混合物III的温度调节至0~10℃,得到料液混合物;
步骤五、对所述料液混合物进行有机分层提取,收集有机层,作为有机层I;将所述有机层I进行再次分层提取,收集有机层,作为有机层II;
步骤六、将所述有机层II在温度≤60℃,真空度≤-0.08Mpa条件下进行减压蒸馏,得到异维A酸缩合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤一中的异丙醇、C15-氯化三苯基膦和C5-内酯的重量配比为240~250:85~95:15~25。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤一中的加热搅拌温度为40~50℃,所述步骤一中的分阶段冷却的最终温度为-20~-10℃。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤二中的异丙醇和氢氧化钾的重量配比为190~210:30~35,所述步骤一中的异丙醇和所述步骤二中的异丙醇的重量配比为240~250:190~210;所述步骤二中的加热搅拌温度为60~70℃,所述步骤二中的冷却的最终温度为20~30℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤三中的滴加过程反应pH通过含氢氧化钾的异丙醇溶液来调节;在所述的含氢氧化钾的异丙醇溶液中,异丙醇和氢氧化钾的重量配比为38~42:6~7。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤四中的去离子水和所述步骤二中的异丙醇的重量配比为86~88:19~21。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤五中的有机分层提取包括:
在所述料液混合物中添加第一批的石油醚进行搅拌和静置,得到水层和有机层,记为水层III和有机层III;其中,所述步骤二中的异丙醇和第一批的石油醚的重量配比为19~21:27~29;
在所述水层III中添加第二批的石油醚进行搅拌和静置,得到水层和有机层,作为水层IV和有机层IV;其中,所述步骤二中的异丙醇和第二批的石油醚的重量配比为19~21:14~16;
在所述水层IV中添加第三批的石油醚进行搅拌和静置,得到水层和有机层,作为水层V和有机层V;其中,所述步骤二中的异丙醇和第三批的石油醚的重量配比为19~21:14~16;
调节所述水层V的pH至4~5之间,静置待结晶析出后,在所述水层V中添加第四批的石油醚进行搅拌和静置,得到水层和有机层,作为水层VI和有机层VI;其中,所述的步骤二中的异丙醇和第四批的石油醚的重量配比为19~21:42~45;
在所述水层VI中添加第五批的石油醚进行搅拌和静置,得到水层和有机层,作为水层VII和有机层VII;其中,所述的步骤二中的异丙醇和第五批的石油醚的重量配比为19~21:14~16;
在所述水层VII中添加第六批的石油醚进行搅拌和静置,得到水层和有机层,作为水层VIII和有机层VIII;其中,所述的步骤二中的异丙醇和第六批的石油醚的重量配比为19~21:14~16;
合并所述的有机层VI、有机层VII和有机层VIII,得到有机层I。
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