[发明专利]一种3-烷氧基-4-喹啉酮衍生物制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑烷氧基‑4‑喹啉酮衍生物的制备方法。所述衍生物的结构如下所示；其中，所述R¹为烷基、苯、取代苯基、萘基；R²为C_1～8烷基；Ar为苯、取代苯基；取代苯基中取代基为氢、卤基或烷氧基。所述化合物部分结构新颖，是许多天然产物的核心骨架，该类化合物具有很好的抗肿瘤、治疗HIV感染、抗真菌感染等作用。因此，对该类型结构化合物高效合成方法的开发具有重要的应用价值；同时，该制备方法反应步骤少，操作简单安全，成本低，具有高原子经济性，高选择性，高收率，产物结构多样的优势。

技术领域

本发明涉及医药合成及抗癌药物技术领域，更具体地，涉及一种3-烷氧基-4-喹啉酮衍生物的制备方法。

技术背景

3-烷氧基-4-喹啉酮骨架结构广泛存在于天然产物和一些常见的药物中，其具有很好的生物活性作用，例如，具有很好的抗肿瘤、治疗HIV感染、抗真菌感染等作用(J.Nat.Prod.2014,77,183-187；J.Nat.Prod.2016,79,300-307等)。其中，3-烷氧基-4-喹啉酮是非常普遍的药效团，例如天然产物Waltherione C,Waltherione D和Leiokinine A等。经典的合成方法具有通用性和简单性，但这些合成具有相当大的缺点，例如苛刻的反应条件和高酸性介质，合成步骤长(例如：Org.Lett.2018,20,5058-5061)，这使得将产物与粗混合物分离变得繁琐。此外，这些反应通常产生区域异构体的混合物，也存在难以分离的问题。

因此，对该类型结构化合物高效合成方法的开发具有重要的应用价值；同时，该制备方法反应步骤少，操作简单安全，成本低，具有高原子经济性，高选择性，产物结构多样的优势。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中喹啉酮类化合物制备时合成步骤长、反应条件和分离过程复杂等问题，提供一种3-烷氧基-4-喹啉酮类化合物高效合成新方法。

本发明提供的3-烷氧基-4-喹啉酮类化合物中含有3-烷氧基喹啉药效团，具有很好的生物活性(如抗癌、抗HIV和抗真菌)，可以作为重要的化工或医药的中间体。该3-烷氧基-4-喹啉酮类化合物是强效抗癌药物和抗癌药物的关键骨架结构，在制备抗癌药物的领域中具有很广阔的应用前景。

在研究前期中，利用类似的成环策略，高效合成了一类含3-卤代-4-烷氧基喹啉衍生物(专利201811353314.4)并在抗癌活性分子合成研究中得到应用。该发明在进一步优化的条件下，利用类似的关环策略，通过与醇类化合物新的终止反应，提供上述3-烷氧基-4-喹啉酮类化合物的制备方法。

本发明的另一目的在于，提供上述3-烷氧基-4-喹啉酮类化合物在抗肿瘤、抗HIV感染、抗真菌感染的药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种3-烷氧基-4-喹啉酮衍生物的制备方法，将与醇类化合物混合，在催化剂存在条件下进行反应，即可得到式(Ⅰ)所示目标产物；

所述衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：

其中，所述R¹为烷基、苯、取代苯基、萘基；

R²为C_1～8烷基；

Ar为苯、取代苯基。取代苯基中取代基为氢、卤基或烷氧基。

反应式如下所示：

本发明所述化合物利用简单易得的炔烃为原料，以稳定高效的金属为催化剂，利用廉价的醇为底物和反应溶剂，经过一步反应即可制备得到目标产物。

优选地，醇类化合物为C_1～8烷基醇。