[发明专利]一种四咪唑游离碱制备方法

权利要求书

1.一种四咪唑游离碱制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.制备N-(2-氯乙基)-α-(氯甲基)-苯甲胺盐酸盐：以氯化亚砜为底液，维持温度在10℃以下，流加融化后的α-[[(2-羟乙基)氨基]甲基]苯甲醇，其中α-[[(2-羟乙基)氨基]甲基]苯甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:2.2～2.4；加完后，升温至60～65℃固化，保温4h；然后投加70～80℃、2～3倍质量的水使之溶解，再投加1%溶质量的活性炭脱色，经热过滤、搅拌降温、结晶过滤后得到；

b.环合反应: 将0.1mol/L氯化铵与0.1mol/L氨水以体积比2:1比例混合均匀，配置反应缓冲溶液，用碱液调溶液pH至8.8～9.2；升温至55～65℃，同时投加摩尔比为1:1.15～1.25的2-N-(2-氯乙基)-α-(氯甲基)-苯甲胺盐酸盐固体和硫脲固体，控制搅拌在500～600rpm搅拌均匀，并在过程中，滴加碱液控制pH值稳定在8.8～9.2；加料完全后，升温至80～85℃，保温2～3h，降温至20～30℃，经过滤后得到四咪唑游离碱。

2.如权利要求1所述的四咪唑游离碱制备方法，其特征在于：所述步骤a中α-[[(2-羟乙基)氨基]甲基]苯甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:2.3, 加水的量为α-[[(2-羟乙基)氨基]甲基]苯甲醇质量的2.5倍。

3.如权利要求1所述的四咪唑游离碱制备方法，其特征在于：所述步骤a中过滤为活性碳热过滤。

4.如权利要求1所述的四咪唑游离碱制备方法，其特征在于：所述步骤b中碱液为30%氢氧化钠溶液。

5.如权利要求1所述的四咪唑游离碱制备方法，其特征在于：所述步骤b中2-N-(2-氯乙基)-α-(氯甲基)-苯甲胺盐酸盐固体和硫脲固体的摩尔比1:1.20，2-N-(2-氯乙基)-α-(氯甲基)-苯甲胺盐酸盐投加的量与缓冲溶液的质量比是1:5～6。

6.如权利要求1所述的四咪唑游离碱制备方法，其特征在于：所述步骤b中采用定量给料机投加2-N-(2-氯乙基)-α-(氯甲基)-苯甲胺盐酸盐固体和硫脲固体。

7.如权利要求1所述的四咪唑游离碱制备方法，其特征在于：所述步骤b中过滤是采用滤布，经抽滤或离心的方式过滤。