[发明专利]IFN-γ在制备抗肿瘤辅助药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及IFN‑γ在制备抗肿瘤辅助药物中的应用，所述抗肿瘤辅助药物用于辅助T细胞制剂，其特征在于，所述IFN‑γ通过致敏肿瘤细胞增强所述T细胞制剂对所述肿瘤细胞的杀伤效果；所述T细胞制剂包括无基因修饰的T细胞和/或用基因工程手段修饰的T细胞(例如，CAR‑T细胞、TCR‑T细胞)。通过INF‑γ将肿瘤细胞信号通路激活等原理，本发明不仅可以延长T细胞制剂对肿瘤细胞的细胞毒性，比单独使用T细胞制剂的抑制效果更好，而且可以提升T细胞制剂对肿瘤产生可持续的抑制。

该申请将可能作为后续专利申请(包括，但不限于，中国发明专利申请、中国实用新型申请、PCT申请、基于巴黎公约的国外申请)的优先权基础。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种辅助抗肿瘤免疫治疗的抗肿瘤药物及其应用。

背景技术

肿瘤免疫治疗在抗肿瘤疗法中是一种革命性进展，它通过调动机体自身的免疫系统来对抗肿瘤。CAR-T疗法属于免疫疗法的领域。CAR-T细胞治疗在以CD19为靶点的血液瘤中取得了令人惊喜的抗肿瘤效果。截至2018年4月，针对肿瘤的免疫治疗总共有2513项，中国有382项，进入临床III和IV期的有227项。已经上市的有诺华公司的Kymriah和Kite公司的Yescarta，分别用于治疗儿童急性B淋巴细胞白血病和成人B细胞淋巴瘤。其中Kymriah总体缓解率(CR)为82.5％，复发概率6个月时为75％，12个月时为64％。FDA批准的另一种CD19特异性CAR-T产品Yescarta，治疗复发或难治性DLBCL患者可达到43-52％的CR。

然而针对实体瘤，CAR-T的治疗效果并不好，例如EGFR-CAR-T在治疗复发/难治性EGFR+非小细胞肺癌的表皮生长因子受体细胞的I期临床研究中，11名癌症患者中，只有2名应答者和5名患有稳定疾病(SD)的患者。剂量递增临床实验中I/II期研究中评价了HER2-CAR-T细胞给予复发或难治性HER2阳性肿瘤患者的可行性和安全性。然而，其临床获益有限，只有4/17的可评估患者表现出SD。也就是说针对实体瘤CAR-T细胞治疗效果很有限。如何增强和提升CAR-T细胞针对实体肿瘤的治疗效果是现有技术中亟待解决的问题。

PD-1作为共刺激信号中的抑制性分子，最先被发现的主要功能是诱导T细胞凋亡。PD-1通过与其配体，程序性死亡配体1(PD-L1)，的接合，负向调节T细胞介导的免疫应答，因此阻断这条信号通路被认为是有效的癌症免疫疗法。自2014年批准首批PD-1抑制剂pembrolizumab和nivolumab以来，PD-1/PD-L1抑制剂作为一种癌症免疫治疗形式的临床开发出现了前所未有的增长。PD-1和PD-L1抑制剂在临床实验中可用于多种癌症类型，包括：晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、肝癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、Merkel细胞癌等。截至目前，针对PD-1的抑制剂国外已经上市的有三个：Pembrolizumab、Nivolumab、Cemiplimab；国内上市的有4个：Toripalimab、Tislelizumab、Tyvyt和Camrelizumab。PD-L1的抑制剂已经上市的分别是：Atezolizumab、Avelumab和Durvalumab。当PD-L1/PD-1疗法应用于更多的实体瘤中时，如何让PD-L1/PD-1抗体疗法产生更好的抗肿瘤治疗效果是当下亟待解决的问题。

综上，如何提高免疫细胞治疗和/或免疫检查点抑制剂治疗等现有免疫治疗的抗肿瘤效果，提出更优化、更有效的抗肿瘤治疗方案，是当下肿瘤免疫治疗领域非常重要的问题，也是本发明尝试解决的技术问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供以一种IFN-γ在制备抗肿瘤辅助药物中的应用；一种用于检测免疫检查点抑制剂抗肿瘤效果的试剂盒；一种辅助抗肿瘤免疫治疗的抗肿瘤药物；一种IFN-γ与T细胞制剂联用在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用；一种IFN-γ与免疫检查点抑制剂联用在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用；一种IFN-γ、T细胞制剂和免疫检查点抑制剂联用在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用；以及联合用药组合。