[发明专利]RSPH14基因用途、RSPH14抑制剂用途、核酸分子、构建体及组合物

说明书

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人RSPH14基因作为靶标在制备肺癌治疗药物或者在制备肺癌诊断药物中的用途。本发明经过广泛而深入的研究发现，采用RNAi方法下调人RSPH14基因的表达后可有效地抑制肺癌细胞的增殖、促进细胞凋亡，可以有效地控制肺癌的生长进程。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制肺癌细胞的增殖速率、影响肺癌细胞周期、促进肺癌细胞凋亡、抑制肺癌生长，从而治疗肺癌，为肺癌治疗开辟新的方向。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人RSPH14基因的用途及相关产品。

背景技术

RSPH14基因编码一种未知功能的蛋白质，其与酵母液泡蛋白略有相似。该基因在儿童脑、肾和软组织等的横纹肌肉瘤中位于染色体缺失区域，但该基因的突变与疾病无关(Isolation ofgenes from the rhabdoid tumor deletion region in chromosome band22q11.2.Zhou J,et al.Gene,2000Jan 4.PMID 10607907)。对354位患有先天性心脏病患者的手术样本进行多重连接相关探针扩增和毛细管电泳方法，其中11.3％的患者染色体组22q11.2区域存在不同程度的缺失或者扩增，而RSPH14基因就位于该区域内，表明该基因可能与先天性心脏病发生相关(Genetic characterisation of 22q11.2 variations andprevalence in patients with congenital heart disease.Arch Dis Child.2019Oct30.pii:archdischild-2018-316634.doi:10.1136/archdischild-2018-316634)。另外RTDR1附近的rs4443100SNP可能与血清甲状旁腺素水平相关。

目前还未有RSPH14基因用于肺癌治疗的相关报道。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供人RSPH14基因的用途及相关产品。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供人RSPH14基因作为靶标在制备肺癌治疗药物或者在制备肺癌诊断药物中的用途。

所述人RSPH14基因作为靶标在制备肺癌治疗药物中的用途具体是指：将RSPH14基因作为作用对象，对药物或制剂进行筛选，以找到可以抑制人RSPH14基因表达的药物作为肺癌治疗备选药物。如本发明所述的RSPH14基因小分子干扰RNA(siRNA)即是以人RSPH14基因为作用对象筛选获得的，可用作具有抑制肺癌细胞增殖作用的药物。除此之外，诸如抗体药物，小分子药物等也可将RSPH14基因作为作用对象。

所述将人RSPH14基因作为靶标用于制备肺癌诊断药物中的用途具体是指：将RSPH14基因表达产物作为一项肺癌诊断指标应用于肺癌诊断药物的制备。

所述肺癌治疗药物为能够特异性抑制RSPH14基因的转录或翻译，或能够特异性抑制RSPH14蛋白的表达或活性的分子或药物，从而降低肺癌细胞中RSPH14基因的表达水平，达到抑制肺癌细胞的增殖、生长、分化和/或存活的目的。

所述通过RSPH14基因作为靶标制备获得的肺癌治疗药物或者肺癌诊断药物包括但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。

所述核酸分子包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶III制备的小干扰RNA或者短发夹RNA(shRNA)。

所述肺癌治疗药物的施用量为足够降低人RSPH14基因的转录或翻译，或者足够降低人RSPH14蛋白的表达或活性的剂量。以使人RSPH14基因的表达至少被降低40％-100％，如50％、80％、90％、95％或99％。