[发明专利]呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，公开了一种呋喃并[2,3‑c]色烯衍生物及其制备方法，所述制备方法包括：(1)将苯酚衍生物、1‑(2‑氧代‑2‑苯乙基)吡啶‑1‑溴化铵盐、有机胺催化剂和溶剂混合反应；(2)经TLC跟踪反应和硅胶色谱柱分离得到呋喃并[2,3‑c]色烯衍生物。解决了现有的方法反应时间较长，实验操作过程比较复杂，需要多步操作才能得到产物，且反应使用金属催化剂或添加剂量比较多的问题。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法。

背景技术

苯并吡喃有α-和γ-两个异构体。这两种化合物本身并不重要，但它们的某些衍生物却很重要。据文献报道，苯并呋喃类化合物具有抗组胺、选择性激活雌激素β受体和抗心律失常等多种生物活性。研究表明，2-芳酰基苯并呋喃类化合物对多种肿瘤细胞均有抑制作用，另外3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物对人乳腺癌细胞T47D和人急性早幼粒白血病细胞HL-60均有较强的抑制作用。

色烯类化合物是特殊的含氧类杂环化合物之一，不仅广泛存在于许多天然产物，而且具有广泛作用的生物活性化合物中的单位，诸如抗癌，利尿剂，抗凝剂和抗过敏活性，特别是杂环稠合苯并二氢吡喃与各种杂环的杂化物，如吡咯、呋喃、吡啶等，引起了人们的极大兴趣，由于其明显的结构复杂性和药用性，麦地卡宾，西卡宁，花青素和肿瘤生长抑制剂是天然的代表产品和合成的生物活性杂环稠合色烷。

传统合成呋喃并[2,3-c]色烯衍生物的方法有以下几种：(1)将(2-((二乙基氨基甲酰基)氧基)苯基)硼酸(8.05mmol),3-碘苯并呋喃(6.55mmol), Pd(PPh₃)₄(0.121mmol)和Na₂CO₃(10.0mL,2mol/L)在DME(100mL)中加热回流5h分离得到2-(苯并呋喃-2-基)苯基二乙基氨基甲酸酯中间产物，随后将此中间产物添加到含有LDA(3.05mmol)的THF(7mL)溶液中，并在0℃下搅拌30min，然后进行萃取所得的产物继续在乙酸中回流2h可分离得到6-H-苯并呋喃并[3,2-c]色烯类化合物。(2)以N-甲氧基苯甲酰胺(0.2mmol) 和2-重氮萘1-(2H)(0.1mmol)为原料加入催化剂[Cp*RhCl₂]₂(5mmol％)，添加剂AgOAc(0.1mmol)，甲苯为溶剂在85℃下反应18h即可分离得到5H- 二苯并呋喃[c,f]色烯类化合物。(3)采用2-杂芳基酚与CO的C-H羧化的方法， 2-(呋喃-3-基)苯酚(0.2mmol)，CO₂(1个大气压)，Rh₂(OAc)₄(0.002mmol)， PCy₃(0.004mmol)，t-BuOK(0.9mmol)，二甘醇二甲醚作为溶剂在100℃下反应48h可分离得到4H-呋喃[2,3-c]色烯类化合物。(4)将间苯二酚(22.7 mmol)，3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-2-羧酸乙酯(26.8mmol)溶于100mL无水苯中，加入2mL POCl₃加热回至流9-10h。除去溶剂，减压下用水研磨残留物(3×50mL)。倒出水，使残留物重结晶进一步纯化可得到3-羟基苯并[4,5] 呋喃[2,3-c]色烯-6-酮类化合物。(5)此方法使用当量的苯甲酰基乙腈与2-芳基-3-硝基苯作为原料，加入1eq的Et₃N，以乙醇作为溶剂在60℃下反应8 h可分离得到4H-呋喃[2,3-c]色烯类化合物。

综合以上几种方法发现现有方法合成4H-呋喃[2,3-c]色烯类化合物基本上反应时间较长，实验操作过程比较复杂，需要多步操作才能得到产物，且反应使用催化剂或添加剂量比较多。

因此，提供一种原料廉价易得、对环境友好、且反应条件温、产率高、副反应少的呋喃并[2,3-c]色烯衍生物及其制备方法是本发明亟需解决的问题。

发明内容