[发明专利]血清脂质代谢物组合物及试剂盒和应用

说明书

本发明公开了一种新的血清脂质代谢物组合及其作为标志物在制备非吸烟女性肺癌诊断试剂盒中的用途。所述血清脂质代谢物组合包括：二十碳二稀酸FA C20:2，二十碳四烯酸FA C20:4，二十四碳四烯酸FA C24:4，磷脂酰胆碱PC20:1/22:6，磷脂酰肌醇PI18:0/20:5和磷脂酰乙醇胺PE18:0p/22:4。该血清脂质代谢物的组合可用于非吸烟女性肺癌的辅助诊断，具有检测成本低，重复性好，较高的灵敏度和特异性的特点。同时，该脂质代谢物组合对非吸烟女性早期肺癌的诊断也有良好的效果。

技术领域

本发明涉及一种新的血清联合标志物在非吸烟女性肺癌诊断中的应用。它属于分析化学、临床医学和医学领域。

背景技术

肺癌是世界上发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一(文献1：Yu et al.,Globallipidomics reveals two plasma lipids as novel biomarkers for the detection ofsquamous cell lung cancer:A pilot study,oncol.lett.16(2018)761-768.)。近年来，女性肺癌的发病率有所上升，尽管大部分女性不吸烟。肺癌是一种异质性疾病，有多种亚型，具有不同的组织学和分子生物学特征。此外，女性肺癌在环境危险因素和组织学类型方面似乎与男性有所不同。而不吸烟人群中的肺癌具有明显的性别偏见，女性比男性更容易患上非吸烟肺癌，尤其是腺癌(文献2：Sun et al.,Lung cancer in never smokers-adifferent disease,Nat.Rev.Cancer 7(2007)778-90.)。非吸烟型肺癌与吸烟型肺癌的特征不同，导致其发病特征存在显著差异。以往的研究表明，遗传变异、环境影响和病毒感染是导致非吸烟肺癌的原因。然而，非吸烟女性肺癌的发病机制尚不清楚。由于肺癌的症状不明显，目前筛查效果不太好。另一方面，虽然肺癌的早期检测是提高5年生存率的一个重要途径，但目前还没有一种适用于临床的血液生物标志物用于肺癌的早期检测(文献3：Collins et al.,Lung cancer:diagnosis and management,Am.Fam.Physician 75(2007)56-63.)。临床迫切需要应用代谢生物标志物对高危人群早期肺癌进行检测(文献4：Zaugget al.,Carnitine palmitoyltransferase 1C promotes cell survival and tumorgrowth under conditions of metabolic stress,GenesDevelopment 25(2011)1041-1051.)。脂质代谢紊乱是肿瘤发生的特征之一，脂质组学是研究病理变化和筛选疾病诊断生物标志物的一个有前途的工具。前人研究表明，肺癌患者也存在一定的脂质代谢紊乱。研究表明鞘磷脂、神经酰胺、甘油磷脂、胆固醇酯和脂肪酸等脂质类别在肺癌中有显著变化(文献5：Lv et al.,Heterogeneity of lipidomic profiles among lung cancersubtypes of patients,J.Cell Mol.Med.22(2018)5155-5159；文献6；Dong et al.,Lysophosphatidylcholine profiling of plasma:discrimination of isomers anddiscovery of lung cancer biomarkers,Metabolomics 6(2010)478-488；文献7：Liu etal.,Serum free fatty acid biomarkers of lung cancer,Chest 146(2014)670-679.)。然而，很少有研究发现合适的生物标志物可用于肺癌诊断的临床试验。对非吸烟女性肺癌患者的脂质组学研究和标志物筛查的研究不足，仍需进行全面深入的研究。