[发明专利]组织缺陷修复剂及其制备方法和使用方法

说明书

本发明提供了一种组织缺陷修复剂及其制备方法和使用方法，所述组织缺陷修复剂的制备方法包括：步骤S1，分别提供既生物相容又能发挥可调控的生物效应和物理效应的微粒和颗粒，将所述微粒和所述颗粒进行清洗、干燥和消毒；步骤S2，采用生物相容的可降解无菌介质对所述微粒和所述颗粒进行表面处理；步骤S3，将所述微粒和/或所述颗粒与所述无菌介质按预设重量比配置组织缺陷修复剂，以使得所述组织缺陷修复剂具有可注射性。本发明的技术方案使得所述组织缺陷修复剂具备良好的生物相容性、可注射性和可塑性，对组织生长和反应、材料降解性能以及材料生物活性可调控，能广泛应用于生物医学和兽医领域。

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，特别涉及一种组织缺陷修复剂及其制备方法和使用方法。

背景技术

人体组织缺陷是由于发育和衰老造成组织变化而导致。最常见人体组织缺陷是面部皱纹，人的年龄增长至25岁后，皮肤开始老化、表皮层与真皮层变薄且含水量下降以及胶原蛋白的弹性变低等因素引发皮肤细纹；通过防晒和补充营养物质可进行皮肤细纹的修复，或采用磁光波、脉冲光等方法也可消除皮肤细纹。

如进一步发展，变薄的皮肤经表情肌肉过度收缩，当表情变化时出现动态皱纹，如抬头纹、皱眉纹、鱼尾纹等；此时，常用局部注射肉毒杆菌毒素阻断乙酰神经胆碱的释放，使神经肌肉连接发生麻痹来达到除皱目标。但是，最终轴突可形成新的运动终板，同时无功能的运动单位被吸收，肌肉功能逐渐得以恢复，因此，临床疗效仅能维持3～6个月。当然，注射血小板源生长因子、表皮生长因子、血管生长因子、自体皮肤成纤维细胞等生物除皱方法也可达到一定疗效，但价格昂贵并有一定潜在风险。

随着人体衰老的自然发展规律，皮肤会更进一步老化松弛，真皮层的胶原纤维与弹性纤维变少，皱纹加深而形成不可逆的静态皱纹；此时，常用治疗方法是皮下填埋法和注射法。填埋法是将非常细的金线嵌入皮下层中，通过异物反应使金线周围生长出新组织；注射法是将材料(硅胶、玻尿酸、胶原蛋白、自体脂肪颗粒、羟基磷灰石、聚己内酯、聚甲基异丁烯酸甲酯、聚乳酸等)注射填充凹陷处，从内部支撑起塌陷的皮肤。其中，硅胶不会被皮肤吸收，使用不当会造成肉芽肿和持续性发炎，反而使组织变形；玻尿酸会被组织代谢降解，其使用时效一般为6～12个月。另外，爱贝芙是一种新型的可注射的医学整形美容材料，由PMMA(聚甲基异丁烯酸甲酯)微球和胶原组成，表面光滑的PMMA微球的直径为32微米～40微米，以质量比3.5％的胶原溶液为载体，将PMMA微球悬浮溶液注射进入整形部位；PMMA微球进入整形部位后，迅速被纤维组织包裹，使得不会有任何移动和降解，PMMA微球的特性既保证了其不被巨噬细胞所消化吸收，也保证了其对组织的刺激性降到最小，且PMMA微球能刺激纤维细胞合成和分泌胶原蛋白；1～3个月后，注入的胶原逐渐降解并被人体自身胶原所代替，而PMMA微球不会降解，留在整形部位，起到永久效果。总之，无论是填埋法还是注射填充法都不能控制植入材料在皮肤内的分布，例如，对皮肤凹陷的填充情况不能控制，或者不能对皮肤表面平整度再次调控，而且，材料注入后不能再次抽出，只能等待其被生物体代谢分解。

因此，作为一种理想的人体组织缺陷修复材料，除必备良好的生物相容性和安全性外，还必须具备：(1)材料的可注射性和可塑性，以利于微创治疗；(2)对组织生长和反应可调控，使局部组织能有效增生；(3)材料植入后的形态可调控，材料可塑形和固定成形，实现临床治疗所需的初始目标；(4)材料降解性能可调控，根据治疗部位和目标的需要可分为非降解、慢降解和快降解多种类型；(5)材料的生物活性可调控，避免再生组织过早吸收或过度增生，影响临床疗效。那么，为了使得组织修复材料具备上述的性能，需要提出一种新的组织修复材料的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种组织缺陷修复剂及其制备方法和使用方法，使得所述组织缺陷修复剂具备良好的生物相容性、可注射性和可塑性，且对组织生长和反应、材料降解性能以及材料生物活性可调控，能广泛应用于生物医学和兽医领域。

为实现上述目的，本发明提供了一种组织缺陷修复剂的制备方法，包括：