[发明专利]一种高纯度塞拉菌素的合成方法在审
申请号: | 202010038315.0 | 申请日: | 2020-01-14 |
公开(公告)号: | CN111116692A | 公开(公告)日: | 2020-05-08 |
发明(设计)人: | 闫玉;张葵 | 申请(专利权)人: | 北大方正集团有限公司;北大医药重庆大新药业股份有限公司;北大医疗产业集团有限公司 |
主分类号: | C07H17/08 | 分类号: | C07H17/08;C07H1/00 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 钱云 |
地址: | 100871 北京市*** | 国省代码: | 北京;11 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 纯度 菌素 合成 方法 | ||
1.一种高纯度塞拉菌素的合成方法,其特征在于,包括以多拉菌素为原料,经过氢化、氧化、肟化和脱糖,获得塞拉菌素粗品,所述氧化采用的氧化体系为二氧化锰/戴斯马丁氧化剂或者二氧化锰/2-碘酰基苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述氧化过程中以二甲基亚砜为溶媒。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,氧化过程中,所述氧化体系与反应底物的质量比为1:(1~1.05),其中二氧化锰占所述氧化体系的10~12wt%。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,还包括将所述塞拉菌素粗品经过硅胶柱色谱纯化和重结晶得到所述高纯度塞拉菌素,所述高纯度塞拉菌素的纯度为99%以上。
5.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于,所述硅胶柱色谱纯化使用的硅胶为无定型硅胶,粒度为200-300目。
6.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于,所述硅胶柱色谱纯化使用的洗脱剂为体积比2:1的乙酸乙酯和正庚烷。
7.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于,所述重结晶使用的溶剂为体积分数80%的甲醇水溶液。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,具体合成路线如下:
(1)多拉菌素DL在威尔森催化剂的作用下催化加氢,得到中间体A;
(2)以二甲基亚砜为溶媒,二氧化锰/戴斯马丁氧化剂或者二氧化锰/2-碘酰基苯甲酸为氧化体系,将中间体A氧化得到中间体B;
(3)中间体B经过盐酸羟胺的肟化脱糖,得到塞拉菌素粗品SL;
(4)将塞拉菌素粗品SL经过硅胶柱色谱纯化,洗脱剂为体积比2:1的乙酸乙酯和正庚烷,收集色谱纯度95%以上的组分,将收集液浓缩至干后用体积分数80%的甲醇水溶液进行重结晶。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于北大方正集团有限公司;北大医药重庆大新药业股份有限公司;北大医疗产业集团有限公司,未经北大方正集团有限公司;北大医药重庆大新药业股份有限公司;北大医疗产业集团有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/202010038315.0/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。