[发明专利]具有致耐受性肽的深度乳清蛋白水解产物

说明书

本发明涉及用于制备包含致耐受性肽的超滤乳清蛋白水解产物的方法，其中在超滤之前添加乳化剂和/或离液剂。本发明还涉及通过该方法可获得的产品。

技术领域

本发明属于含有水解牛奶蛋白的配方食品领域，适用于患有牛奶蛋白过敏或有发生牛奶蛋白过敏风险的婴儿。

背景技术

在胃肠道中，膳食蛋白质暴露于免疫系统。作为免疫系统的默认反应，对这些无害的食物蛋白质产生了口服耐受性。婴儿中高度存在口服免疫耐受性的发展，婴儿在生命早期通过暴露于膳食蛋白质而暴露于许多无害的蛋白质。这种对无害蛋白质的自然反应发生破坏，就会出现食物过敏。人们普遍认为，近几十年来食物过敏的患病率一直在增加，特别是在西方国家。在生命早期，牛奶过敏(CMA)是最主要的食物过敏，目前有2-5％的婴儿患有此病。婴儿期CMA代表着日益增加的全球健康和经济负担，这不仅是由于过去几十年患病率的增加引起，而且是由于病症的持续性、严重性和复杂性增加引起。除了急性临床表现外，生命早期的CMA还可能具有长期影响，包括生长发育延迟，以及在生命后期患特应性疾病的风险增加。因此，治疗或预防CMA的策略非常重要。

婴儿和儿童CMA的标准饮食管理是通过从饮食中消除牛奶来避免过敏原。已经开发了多种配方食品来消除牛奶蛋白。对于患有轻度CMA的婴儿，建议使用深度水解配方食品(eHF)，而对于患有严重CMA的婴儿以及不能耐受eHF或eHF无法解决CMA症状的婴儿，建议使用基于氨基酸的配方食品(AAF)。然而，这种配方食品的缺点是仅仅避免了过敏反应而没有进行治疗。当婴儿或儿童接触牛奶蛋白时，会发生过敏反应。

另一种方法是专注于能够诱导对蛋白质的口服免疫耐受性但不能引起过敏反应的肽。为此，销售了含有部分水解的牛奶蛋白的配方食品，所述部分水解的牛奶蛋白具有能够诱导口服免疫耐受性的肽。当将完整的牛奶蛋白引入饮食时，这些降低了过敏反应的风险。然而，此类配方食品通常含有过敏原残留物，不适合已经患有过敏的婴儿。

EP 0 629 350公开了使用基本上不含过敏原的乳清蛋白水解产物，据说其能够诱导牛奶蛋白耐受性。当用淋巴细胞刺激测试进行检测时，包含经超滤的具有3.3％大于5kDa的肽的部分水解的乳清蛋白水解产物的配方食品能够诱导对全牛奶蛋白和α乳清蛋白的免疫耐受性。未发现对β乳球蛋白有影响。

EP 0 827 697公开了乳清的用途，其已被酶水解用于制备在易感哺乳动物中诱导对牛奶的口服耐受性的组合物。乳清对致敏蛋白的免疫检测水平比未水解的乳清低100倍。

WO 00/42863公开了一种低致敏性组合物，用于在处于蛋白质过敏风险的婴儿中诱导蛋白质耐受性，该组合物包含非致敏性深度水解的蛋白质主要成分(basis)和/或游离氨基酸主要成分，所述组合物包含作为活性成分的至少一种致敏蛋白的致耐受性肽。实施例表明，在将它们添加到婴儿配方食品中之前，源自β乳球蛋白的致耐受性肽已从水解产物中纯化或化学合成。

WO 2011/151059公开了含有部分水解的蛋白质和非消化性寡糖的婴儿营养品，用于诱导对天然膳食蛋白质的口服耐受性。特别是成熟β乳球蛋白分子的第13-48位氨基酸区域中的肽在诱导口服耐受性诱导方面是有效的。结果表明，深度水解的乳清蛋白不能诱导口服免疫耐受性。

WO 2013/083691公开了能够治疗过敏的在成熟β乳球蛋白分子的第13-48位氨基酸区域中的合成的肽。公开了添加此类肽的不含过敏原的配方食品。

JP 2010-105915公开了通过水解β乳球蛋白获得并用于食品和饮料的肽。

WO 2015/090347涉及鉴定的肽，其能够诱导对牛奶的耐受性，尤其是对β乳球蛋白的耐受性。

WO 2016/0148572公开了使用合成的β乳球蛋白肽和益生菌的特定混合物的口服免疫耐受性。