[发明专利]制备造影剂碘美普尔的方法

权利要求书

1.一种制备碘美普尔的方法，其特征在于，所述方法包括通过在5-(2-羟基乙酰胺基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺中添加N-甲基化剂、无机碱、无机氯化物和溶剂进行N-甲基化反应的步骤。

2.根据权利要求1所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，N-甲基化剂是选自硫酸二甲酯、甲基碘或它们的组合中的任一种。

3.根据权利要求1所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，以1当量的5-(2-羟基乙酰胺基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺为基准，使用1-10当量的N-甲基化剂。

4.根据权利要求1所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，无机碱是选自氢氧化锂、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化铍或它们的组合中的任一种。

5.根据权利要求1所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，以1当量的5-(2-羟基乙酰胺基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺为基准，使用1-10当量的无机碱。

6.根据权利要求1所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，无机氯化物是选自氯化钙、氯化锂、氯化铍、氯化镁中的任一种。

7.根据权利要求1所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，以1当量的5-(2-羟基乙酰胺基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺为基准，使用2-10当量的无机氯化物。

8.根据权利要求1所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，溶剂是选自二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAc)、二甲基亚砜(DMSO)、甲醇或它们的组合中的任一种。

9.根据权利要求1所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，溶剂与5-(2-羟基乙酰胺基)-N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-2,4,6-三碘异酞酰胺的重量比为4倍至10倍。

10.根据权利要求1所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，进一步包括通过在由N-甲基化反应获得的产物中添加结晶化溶剂来对所述产物进行结晶化的步骤。

11.根据权利要求10所述的制备碘美普尔的方法，其特征在于，结晶化溶剂是选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、2-丁醇或它们的组合中的任一种。