[发明专利]一种治疗癫痫的方法及组合物

说明书

一种治疗罹患癫痫的受试对象的方法，其包括向该受试对象施用有效量的缩胆囊素‑2受体拮抗剂或其药学上可接受的盐的步骤。一种药物组合物，其包含作为活性成分的缩胆囊素‑2受体拮抗剂或其药学上可接受的盐、一种或多种抗癫痫药物化合物和药学上可接受的赋形剂。

技术领域

本发明涉及治疗受试对象中癫痫的方法，特别地但不排他地，通过向受试对象施用缩胆囊素(CCK)受体拮抗剂而治疗受试对象中癫痫的方法。本发明还涉及用于所述方法的药物组合物。

背景技术

癫痫是一组神经障碍，其特征在于癫痫发作的不可预知的发生。没有明显激发而发生的癫痫发作被分类为癫痫病。在经历两次以上癫痫发作时，受试对象通常被认为患有癫痫。根据Patrick Kwan et al.New England Journal of Medicine,2011,365(10):919-926，世界上有约5000万名癫痫患者。

抗癫痫药物主要调节电压敏感离子通道、GABA受体或GABA代谢。虽然大部分患者对抗癫痫药物疗法有响应，但是约20％-30％的癫痫患者是对于治疗是难治性的(即对抗癫痫药物疗法有抗性)。通常，难治性癫痫患者可以施用具有不同药理学机制的药物的组合。因此，仍然强烈需要治疗癫痫的新型有效方法。

发明内容

在本发明中，本发明人出乎意料地发现缩胆囊素-2(CCK2)受体拮抗剂可用于治疗癫痫。与Neuroscience Letter,1981,24(2):175-180中所述的激活CCK受体的已知机制相反，本发明发现对CCK2受体的抑制可有效减少自发性癫痫发作的发生。

在第一方面，本发明提供一种治疗罹患癫痫的受试对象的方法，其包括向所述受试对象施用有效量的CCK2受体拮抗剂的步骤。

根据本发明施用的CCK2受体拮抗剂具有式(Ia)的结构，包括其任何药学上可接受的盐：

其中R₁和R₂独立地为氢原子、被取代的或未被取代的直链或支链C1至C5烷基、被取代的或未被取代的芳基，或杂芳基；并且R₃为氢原子、被取代的或未被取代的直链或支链C1至C3烷基，或C1至C3烷氨基。

特别是，CCK2受体拮抗剂具有式(Ia)的结构，其中R₁为直链或支链C1-C4烷基，或被取代的或未被取代的芳基；R₂为被取代的或未被取代的芳基，或杂芳基；并且R₃为甲基、乙基、甲氨基或乙氨基。

优选的，CCK2受体拮抗剂具有式(IIa)或式(IIIa)的结构：

更优选地，CCK2受体拮抗剂具有式(IIb)或式(IIIb)的结构：

在一个实施方式中，向受试对象联合施用CCK2受体拮抗剂与一种或多种抗癫痫化合物。具体而言，抗癫痫化合物选自由扑米酮、地西泮、吡仑帕奈、噻加宾、甲琥胺、乙琥胺、司替戊醇、苯巴比妥钠、非尔氨酯、乙酰唑胺、布瓦西坦、苯佐巴比妥、苯妥英钠、氯巴占、磷苯妥英钠、依佐加滨、拉科酰胺、艾司利卡西平、托吡酯、奥卡西平、唑尼沙胺、拉莫三嗪、卡马西平、氯硝西泮、氨己烯酸、左乙拉西坦、双丙戊酸钠、丙戊酸、劳拉西泮、氯卓酸(clorazepate)和加巴喷丁组成的组。

在一个实施方式中，CCK2受体拮抗剂通过注射施用至受试对象。