[发明专利]一种稠合三环衍生物的制备方法及中间体

权利要求书

1.一种式(I)所示稠合三环衍生物或其药学上可接受盐的制备方法，其特征在于是通过式(3-10)化合物制备得到；

式(3-10)化合物在有机碱存在下与酸酐或酰氯反应得到中间体亚胺盐，然后再在碱性条件下反应制备得到式(I)化合物；

所述的酸酐选自三氟甲磺酸酐或三氟乙酸酐；

所述的酰氯选自三氯氧磷、草酰氯、三光气或氯化亚砜；

所述有机碱为2,4,6-三甲基吡啶、2-氟吡啶、2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶、2,6-二叔丁基吡啶、六甲基亚磷酰三胺、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或DBU；

所述的碱性条件选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、磷酸钠、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中还包括通过式(3-9)化合物制备得到式(3-10)化合物，

式(3-9)化合物、吡咯烷、缩合剂在碱性条件下反应制备得到式(3-10)化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，

所述的缩合剂选自1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺、羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、甲烷磺酰氯、对甲苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯、O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟磷酸盐、O-(苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟磷酸盐、O-(5-氯苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟磷酸盐、O-(苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓四氟硼酸盐、O-(N-丁二酰亚胺基)-二(二甲胺基)碳鎓四氟硼酸盐、O-(N-endo-5-降莰烯-2,3-二碳二酰亚胺)-二(二甲胺基)碳鎓四氟硼酸盐、苯基磷酰氯、氰代磷酸二乙酯、叠氮化磷酸二苯酯、硫代二甲基磷酰基叠氮或二(2-氧-3-唑烷基)磷酰氯；

反应使用的碱选自有机碱或无机碱；

反应使用的溶剂选自二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的任一种或任几种任意比例的混合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，反应使用的碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-N,N-二甲基吡啶、1-羟基苯并三氮唑、碳酸钠或碳酸钾。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其中还包括通过式(3-8)化合物制备得到式(3-9)化合物

式(3-8)化合物与氧化剂在酸性条件下反应制备得到式(3-9)化合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，

所述氧化剂选自2-甲基-2-丁烯/NaClO₂/NaH₂PO₄；

反应使用的溶剂选自水、叔丁醇、二氯甲烷、丙酮、二氧六环和甲苯中的任一种或任几种任意比例的混合物。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其中还包括通过式(3-7)化合物制备得到式(3-8)化合物，

式(3-7)化合物与氧化剂反应制备得到式(3-8)化合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中

所述氧化剂选自邻碘酰苯甲酸、氯铬酸吡啶鎓盐、三氧化硫吡啶、戴斯-马丁氧化剂、琼斯试剂、二甲基亚砜/草酰氯或TPAP/N-甲基吗啉；

反应使用的溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮和二甲基亚砜中的任一种或任几种任意比例的混合物。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其中还包括通过式(3-6)化合物制备得到式(3-7)化合物

P选自羟基保护基；

反应使用的催化剂选自2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌、硝酸铈铵、三氟甲烷磺酸铈、Pd/C/H₂或四氯化锆。