[发明专利]过氧化物稳定的聚合物组合物及其制备方法和应用

说明书

过氧化物稳定的聚合物组合物包含聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物(PVP/VA)和丁基羟基茴香醚(BHA)(抗氧化剂)的混合物。在本申请中公开了包含所述稳定的聚合物组合物的产品或应用及其制备方法。

技术领域

本发明涉及过氧化物稳定的聚合物组合物及其应用。更具体地，本发明涉及制备包含聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯(PVP/VA)共聚物和丁基羟基茴香醚(BHA)的过氧化物稳定的聚合物组合物的方法。

背景技术

聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物广泛用于工业应用中，例如在药物制剂中作为粘合剂，在粘合剂中提高强度，在纸张制造中提高强度，在合成纤维中改善染料吸取性以及在油墨/涂料中使用。这可以归因于其独特的物理和化学特性，例如在水和有机溶剂体系中均具有出色的溶解性、无毒性质以及与亲水性和疏水性物质形成复合物的亲和力。然而，也已知PVP聚合物非常容易受到由其中作为杂质存在的反应性过氧化物引起的氧化降解的影响。由于高于阈值浓度的过氧化物的存在不利地影响聚合物的稳定性和性能，过氧化物对PVP聚合物以及由其衍生的产物都是有害的。

PVP聚合物被广泛用作药物应用中的赋形剂。由于赋形剂对剂型的整体性质有显著贡献，因此赋形剂在药物剂型的配制中起着至关重要的作用。反应性过氧化物的存在能够导致氧化不稳定的药物降解以及其颜色的褪变。因此，将过氧化物的水平保持在阈值浓度以下是最需要关注的。根据目前的药典“Ph.Eur.6and JP XIV”，对于这些聚合物而言过氧化物含量限制为最高400ppm。

认为PVP聚合物中过氧化物的主要来源之一是使用过氧化物引发聚合反应。一些研究还表明，过氧化物的引入可能在合成后的干燥期间发生。在随后的储存、包装和处理时，过氧化物的含量趋于进一步增加。

在现有技术中已经采取了许多预防措施来控制PVP聚合物中过氧化物的形成。最初，建议控制初始过氧化物浓度。用于降低PVP聚合物中过氧化物含量的其他方法包括使用酶、金属、添加剂、交联剂的化学改性、超临界流体萃取和真空干燥。然而，PVP聚合物中的过氧化物杂质倾向于在储存时增加并且仍然是有问题的。

美国专利第8,623,978号公开了一种通过自由基聚合制备低过氧化物的、不溶于水的交联内酰胺乙烯聚合物(PVPP)的方法。在其中公开的方法中，基于乙烯基内酰胺的单体在抗氧化剂(例如生育酚、儿茶素水合物、尿酸、3,4,5-三羟基苯甲酸丙酯、4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基、三(四甲基-羟基哌啶醇)柠檬酸酯、N-乙酰基半胱氨酸、双-(2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基-4-基)癸二酸酯和1,2-二硫杂戊烷-3-戊酸)和交联剂的存在下聚合。

美国专利申请公开第2011/0257339号公开了一种制备低过氧化物聚合物如聚酰胺、聚醚、聚乙烯基酰胺(交联的不溶于水的PVPP)的方法，其中用元素金属如钠、钾、镁、钙、锌、铂、钯、铑、铱、钌、镍、金、或这些金属的合金，在诸如水的液体存在下，处理该聚合物。

美国专利第8,524,827号公开了一种稳定聚乙烯基吡咯烷酮的方法，其中将聚乙烯基吡咯烷酮用含硫的化合物如二氧化硫、亚硫酸或碱金属亚硫酸盐处理，然后用自由基清除剂处理。该专利中公开的自由基清除剂是抗坏血酸、去甲二氢愈创木酸，乙氧基喹、没药醇、抗坏血酸棕榈酸酯和BHT(“丁基羟基甲苯”：2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚)。

PCT公开文本第2006083950号公开了一种通过将甲硫氨酸添加到聚合物制品中来降低生物相容性聚合物中的过氧化物水平的方法。该PCT公开文本中公开的生物相容性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或甲基纤维素。

鉴于上述情况，仍然需要提供对由反应性过氧化物的形成引起的氧化降解稳定的聚合物组合物。希望提供用于不同应用或最终用户产品中的聚合物组合物，其中即使长时间存储也不会增加过氧化物的含量，从而为最终用户产品提供更好的稳定性和希望的性能。

发明内容