[发明专利]放射性咪唑并噻二唑衍生物化合物

说明书

本发明提供作为相对于CA‑IX具有亲和性的放射性咪唑并噻二唑衍生物化合物的、下述式(1)表示的放射性标记化合物或其盐。上述式(1)中，n为1～4的整数，L为放射性核素或包含放射性核素的1～4价的基团。

技术领域

本发明涉及相对于碳酸酐酶-IX(以下，也称为“CA-IX”)具有亲和性的放射性咪唑并噻二唑衍生物化合物及其用途。

背景技术

已知CA-IX在癌的低氧区域大量表达，期待利用以CA-IX为靶标的化合物，可进行癌的诊断、治疗。例如，报道了乙酰唑胺、1,3,5-三唑苯磺酰胺等在末端具有磺酰胺基的一些化合物显示CA-IX抑制活性(非专利文献1、2)。另外，还有通过用放射性核素来标记相对于CA-IX具有亲和性的化合物，将癌的低氧区域显像的尝试(例如，非专利文献3、4)。

本申请人对以CA-IX为靶标的放射性金属络合物提出了专利申请(专利文献1)。

需要说明的是，虽然并非以CA-IX为靶标，但有报道指出在咪唑并噻二唑骨架中具备磺酰胺基的化合物与乙酰唑胺同样地抑制某种碳酸酐酶，显示脑血管扩张作用(非专利文献5、专利文献2)；对于神经元细胞丧失的预防或者神经细胞或轴突退化的治疗有用(专利文献3)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：V.Garaj等,Bioorg.Med.Chem.Lett.,14,2004,5427-5433

非专利文献2：Ilies MA等,J.Med.Chem.2003May22；46(11):2187-96

非专利文献3：Lau J,等,Mol Pharm.2016；13:1137-46

非专利文献4：Lv PC,等,Bioconjugate Chem.2016；27:1762-9

非专利文献5：Ian T.Barnish等,J.Med.Chem.1980,23:117-121

专利文献

专利文献1：日本特愿2017-169825

专利文献2：英国专利第1464259号说明书

专利文献3：国际公开第2003/051890号公报

发明内容

本发明提供相对于CA-IX具有亲和性的放射性咪唑并噻二唑衍生物化合物。

本发明的一个方式提供下述式(1)表示的放射性标记化合物或其盐。

[化学式1]

上述式(1)中，n为1～4的整数，L为放射性核素或包含放射性核素的1～4价的基团。

另外，本发明的其他方式提供含有上述式(1)表示的放射性标记化合物或其盐作为有效成分的放射性药物。

另外，本发明的其他方式提供下述式(2)表示的化合物或其盐。

[化学式2]

(式中，R₁为非放射性卤素原子、硝基、三烷基铵基、二烷基锍基、三烷基甲锡烷基、三苯基甲锡烷基、三烷基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、末端被磺酰氧基取代的碳原子数为1～10的烷基、或末端被磺酰氧基取代的碳原子数为1～10的聚乙二醇基。)

另外，本发明的其他方式提供由上述式(2)表示的化合物或其盐，利用放射性卤代反应，制造下述式(3)表示的放射性卤素标记化合物或其盐的方法。

[化学式3]