[发明专利]含有抗精神病药物的缓释药物组合物及其用途

说明书

本发明关于一种具有高药物脂质比及高包埋效率的药物组合物，所述药物组合物包含至少一脂质体及抗精神病药物。所述药物组合物改善药物动力学图谱及维持抗精神病药物的释放。本发明亦提供使用本文所揭露的药物组合物用于治疗精神分裂症或躁郁症的方法。

本申请案主张2018年8月8日提交的美国专利申请号62/715,979的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明是针对一种包含抗精神病药物并使用至少一捕获剂的具有高药物脂质比(drug to lipid ratio)及高包埋效率(encapsulation efficiency)的缓释药物组合物。此药物组合物的高药物脂质比、高包埋效率及药物组合物持续的释放图谱(releaseprofile)减少施予的频率、增加患者顺从性(patient compliance)并改善治疗效果(therapeutic outcome)。

背景技术

精神分裂症及躁郁症为具有衰弱症状(debilitating symptoms)的复杂的精神健康疾病。阿立哌唑(aripiprazole)、奥氮平(olanzapine)、奎硫平(quetiapine)及利培酮(risperidone)为已核准的用于治疗精神分裂症及躁郁症的抗精神病药物。这些药物可以锭剂、胶囊或溶液的形式经口服施予、经由注射或通过经皮贴片(transdermal patch)施予。然而，具精神分裂症或躁郁症的患者经常忘记或抗拒服药，使得每日一次或每日两次的给药方案的患者顺从性仍低。因此难以确保患者的药物依从性(medication adherence)以维持循环药物浓度在治疗范围(therapeutic window)中。不良的患者顺从性增加复发的风险(Ther Adv Psychopharmacol.2014；4(5):198-219)。此外，即使是每日一次的施予，聘用保健专业人员或照护者来施予药物亦所费不赀。

脂质体已被广泛地用于各种药物的缓释配方的开发。药物装载至脂质体中可经被动地(passively)(在脂质体形成的期间包埋药物)或远端地(remotely)/主动地(actively)(在脂质体形成的期间制造跨膜(transmembrane)pH-或离子梯度，而后药物在脂质体形成后通过因梯度产生的驱动力装载)达成(美国专利号5,192,549及5,939,096)。虽然在文献中详细记载药物装载至脂质体的一般方法，仅有极少数的治疗剂得以高药物脂质比或高包埋效率的装载至脂质体中，这对维持包埋治疗剂的释放相当重要。各种因子能够影响脂质体的包埋效率，其包含但不限于治疗剂的物理及化学特性，例如亲水性/疏水性特征、解离常数、溶解度及分配系数，脂质组成、捕获剂或反应溶剂的选择及粒径(ProcNatl Acad Sci U S A.2014；111(6):2283-2288以及Drug Metab Dispos.2015；43(8):1236-45)。