[发明专利]类姜黄色素组合物的用途

说明书

本发明涉及包含姜黄素的组合物的方法和用途；特别地，本发明涉及与改善类姜黄色素在哺乳动物中的生物可给性、生物利用度、生物功效和/或生物活性相关的方法和用途。

发明领域

本发明涉及包含姜黄素的组合物的方法和用途，特别地，本发明涉及与改善类姜黄色素(curcuminoids)在哺乳动物中的生物可给性(bioaccessibility)、生物利用度、生物功效和/或生物活性相关的方法和用途。

发明背景

在本说明书中对显然是先前出版的文件的列出或讨论不必一定认为是该对比文件是现有技术的组成部分或是公知常识。

姜黄和从姜黄中分离出的化合物，例如类姜黄色素，包括姜黄素，长期以来已被用于治疗多种疾病和病症。

类姜黄色素是天然的黄-橙色色素和疏水性多酚，其来源于草药姜黄(Curcumalonga)的根茎。它们通常分离自香料和食用色素姜黄。

姜黄提取物包含约75-80％姜黄素、15-20％去甲氧基姜黄素(DMC)和0-10％双去甲氧基姜黄素(BDMC)。类姜黄色素具有独特的共轭结构，即双-α,β-不饱和β-二酮(通常称作双阿魏酰基甲烷)，其显示出在酸性和中性溶液中具有主要的酮基形式并且在碱性介质中具有稳定的烯醇形式的酮-烯醇互变异构现象(参见图1)(Hoehle SI,Pfeiffer E,Sólyom AM,Metzler M.Metabolism of curcuminoids in tissue slices and subcellularfractions from rat liver.J Agric Food Chem.2006年2月8日；54(3):756-64)。

姜黄素是一种高度多效性分子，它于1949年首次被证明具有抗菌活性。从那时起，该多酚已被证明具有抗炎、降血糖、抗氧化、伤口愈合和抗微生物活性。在过去的三十年中，广泛的前期临床研究和临床试验表明，姜黄素对广泛的人体疾病具有治疗潜能(Gupta SC,Sung B,Kim JH,Prasad S,Li S,Aggarwal BB.Multitargeting by turmeric,the goldenspice:From kitchen to clinic.Mol Nutr Food Res.2013年9月；57(9):1510-28)。

尽管姜黄素已显示出对多种人体疾病的功效，但由于吸收不良、代谢迅速和全身快速消除，因此，其生物利用度有限。

据报道，口服施用姜黄素时，血清水平低且组织分布有限和代谢迅速。例如，已证明即使口服剂量高达12g，姜黄素的血清水平也不会超过低微摩尔水平。在一项使用4-8g姜黄素的临床研究中，观察到的最大血清浓度为1.3μg/mL，而其他几种临床和动物研究则报道血清水平在更低的每毫升纳克范围内(Anand P,Kunnumakkara AB,Newman RA,AggarwalBB.Bioavailability of curcumin:problems and promises.Mol Pharm.2007年11月-12月；4(6):807-18)。

已发现姜黄素难溶于水。例如，据报道姜黄素在水性缓冲液(pH5.0)中的最大溶解度低至11ng/ml(Tonessen等人,2002)。

姜黄素在酸性pH值下相对稳定，但在中性pH值以上会迅速分解，并且形成阿魏酸和阿魏酰基甲烷(ferulloymethane)，最后一个随后得到香草醛(FAO 2004.CURCUMINChemical and Technical Assessment(CTA)First draft prepared by IvanStankovic.Chemical and Technical Assessment 61st JECFA)。