[发明专利]治疗胃肠道间质瘤的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗有需要的患者的具有一个或多个c-KIT突变的肿瘤的方法，所述方法包括向所述患者施用：

有效量的1-[4-溴-5-[1-乙基-7-(甲基氨基)-2-氧代-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基]-2-氟苯基]-3-苯基脲或其药学上可接受的盐；和

有效量的一种或多种MAPKAP激酶抑制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述MAPKAP激酶抑制剂选自由以下组成的组：丝裂原激活蛋白激酶抑制剂(MEK抑制剂)和有效量的细胞外信号调节激酶抑制剂(ERK抑制剂)。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述c-KIT突变是所述c-KIT基因的外显子9、外显子11、外显子13或外显子17中的一级突变。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述肿瘤在所述c-KIT基因中具有一个或多个二级抗性突变。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述二级抗性突变是在所述c-KIT基因的外显子13、外显子14、外显子17或外显子18中。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述二级抗性突变是在所述c-KIT基因的外显子17中。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述c-KIT突变是缺失突变。

8.如权利要求4-6中任一项所述的方法，其中所述二级抗性突变是密码子816中天冬氨酸的取代或密码子822中天冬酰胺的取代。

9.如权利要求4-6中任一项所述的方法，其中所述二级抗性突变是D816V、D816E、D816H、D820A、T670I、或N822V中的一个。

10.如权利要求4-5中任一项所述的方法，其中所述二级抗性突变是V654A或T670I中的一个。

11.如权利要求4-10中任一项所述的方法，其中所述二级抗性突变是在先前向所述患者施用伊马替尼、舒尼替尼或瑞戈非尼或其药学上可接受的盐之后获得的。

12.如权利要求4-111中任一项所述的方法，还包括确定所述肿瘤是否具有所述c-KIT二级突变。

13.如权利要求4-12中任一项所述的方法，其中确定所述肿瘤是否具有所述c-KIT二级突变包括鉴定从肿瘤样品中提取的DNA中的突变。

14.如权利要求4-12中任一项所述的方法，其中确定所述肿瘤是否具有所述c-KIT二级突变包括鉴定循环肿瘤DNA中的突变。

15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述肿瘤对用甲磺酸伊马替尼、苹果酸舒尼替尼或瑞戈非尼的治疗具有抗性。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述肿瘤选自由以下组成的组：肺腺癌、鳞状细胞肺癌、胶质母细胞瘤、小儿神经胶质瘤、星形细胞瘤、肉瘤、胃肠道间质瘤(GIST)和黑色素瘤。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述肿瘤是黑色素瘤。

18.如权利要求16所述的方法，其中所述肿瘤是GIST。

19.如权利要求1-18中任一项所述的方法，还包括向所述患者施用癌症靶向治疗剂、癌症靶向生物免疫检查点抑制剂、免疫调节剂和/或化学治疗剂。

20.如权利要求1-19中任一项所述的方法，还包括施用RAF抑制剂。