[发明专利]CXCR7受体拮抗剂(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺的结晶型

权利要求书

1.一种(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺的结晶型

其特征在于：

a.在X射线粉末衍射图中，于以下衍射角2θ处存在峰：3.6°、8.2°及18.3°；或

b.在该X射线粉末衍射图中，于以下衍射角2θ处存在峰：6.7°、8.5°及10.9°；或

c.在该X射线粉末衍射图中，于以下衍射角2θ处存在峰：8.2°、17.9°及21.0°；

其中该X射线粉末衍射图是藉由使用组合Cu Kα1与Kα2辐射获得，无Kα2剥离；且所述2θ值的准确度是在2θ+/-0.2°范围内。

2.如权利要求1所述的化合物(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺的结晶型，其中在该X射线粉末衍射图中，于以下衍射角2θ处存在峰：3.6°、7.2°、8.2°、8.7°及18.3°；其中该X射线粉末衍射图是藉由使用组合Cu Kα1与Kα2辐射获得，无Kα2剥离；且所述2θ值的准确度是在2θ+/-0.2°范围内。

3.如权利要求1所述的化合物(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺的结晶型，其中在该X射线粉末衍射图中，于以下衍射角2θ处存在峰：3.6°、7.2°、8.2°、8.7°、9.1°、10.8°、13.9°、17.0°、17.5°及18.3°；其中该X射线粉末衍射图是藉由使用组合Cu Kα1与Kα2辐射获得，无Kα2剥离；且所述2θ值的准确度是在2θ+/-0.2°范围内。

4.如权利要求2或3所述的化合物(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺的结晶型，其基本上显示如图1中描绘的X射线粉末衍射图案。

5.如权利要求2至4中任一项所述的化合物(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺的结晶型，如藉由差示扫描量热法测定，其在约259℃处具有吸热现象。

6.如权利要求2至5中任一项所述的化合物(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺的结晶型，其中该结晶型是半水合物。

7.如权利要求2至6中任一项所述的化合物(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺的结晶型，其可藉由以下获得：

a)将10mg(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺与1mL甲醇混合，或

将20mg(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺与1mL约3:1甲醇与乙腈的混合物混合；

b)藉由以0.1℃/分钟的匀速升温加热至约65℃溶解(3S,4S)-1-环丙基甲基-4-{[5-(2,4-二氟-苯基)-异噁唑-3-羰基]-氨基}-哌啶-3-羧酸(1-嘧啶-2-基-环丙基)-酰胺；

c)藉由使用0.1℃/分钟的匀速降温将该混合物冷却至约20℃，及

d)过滤且干燥产物。