[发明专利]一种阿瑞匹坦固体分散体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种阿瑞匹坦固体分散体及其制备方法和应用，所述阿瑞匹坦固体分散体的制备原料包括阿瑞匹坦、高分子载体和表面活性剂。本发明所涉及的阿瑞匹坦固体分散体的药物溶出度和生物利用度相较于普通的二元固体分散体大大提高，并且玻璃态转化温度也较低，当采用熔融法、热熔挤出法制备固体分散体时，特别有利于工艺能在更低的温度下进行，有利于减少药物的降解。该阿瑞匹坦固体分散体经过后处理后能很好地制备成片剂、胶囊剂等利于口服的剂型。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种阿瑞匹坦固体分散体及其制备方法和应用。

背景技术

恶心和呕吐是最常见且引起肿瘤患者较大痛苦的化疗相关不良反应之一，阿瑞匹坦于2003年先后获得美国和欧盟的上市许可，是首个用于止吐的NK-1受体拮抗剂，用于与其他抗呕吐药物联合给药、预防高度或中毒呕吐性肿瘤化疗初次或重复治疗过程中出现的急性或迟发性恶心和呕吐。阿瑞匹坦在水中几乎不溶，再pH 7.0条件下的Log P(P为油水分配系数)为4.8，因此根据BCS分类其属于第四类低溶解性、低渗透性药物，平均绝对生物利用度60％-65％，药物难以被机体吸收，体内消除速度过快，生物利用度差。

CN102525879A公开了一种制备阿瑞匹坦固体分散组合物的方法，其含有阿瑞匹坦和至少一种水溶性聚合物，包括以下步骤：将阿瑞匹坦和水溶性聚合物在挤出机中粉碎、混合、熔融，挤出，其中挤出机的加热温度在不低于水溶性聚合物Tg值或熔点以下30℃到阿瑞匹坦的熔点之间，以及将挤出物冷却固化，得到固体分散组合物。按照本发明的方法制备得到的阿瑞匹坦固体分散组合物，表现出在相对短的时间内，以预料不到的高水平溶于水性介质中，具有提高的溶出特性和显著的物理稳定性。

CN104367551A公开了一种阿瑞匹坦复合物，所述复合物由下列重量百分配比的成分组成：阿瑞匹坦30％-70％，单糖20％-60％，助悬剂10％-50％。本发明复合物中单糖的作用为帮助阿瑞匹坦纳米结晶的形成；助悬剂的作用为避免湿法研磨以及喷雾干燥过程中混悬液的沉降而导致的局部不均匀。本发明制得的阿瑞匹坦复合物极大地提高了阿瑞匹坦溶解度，有助于提高阿瑞匹坦的生物利用度，有较大的临床应用价值。本发明方法简便，宜于工业化生产。

固体分散体技术常用来提高难溶性药物的溶出度，增加药物的生物利用度，但常规的固体分散体通常采用药物加载体的形式，其提高药物溶出度主要是通过增加药物润湿、减小药物粒径等形式。对于溶解度极低的药物，如阿瑞匹坦等效果有限。因此。开发出一种药物溶出度高、生物利用度高的阿瑞匹坦固体分散体是非常有意义的。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种阿瑞匹坦固体分散体及其制备方法和应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种阿瑞匹坦固体分散体，所述阿瑞匹坦固体分散体的制备原料包括阿瑞匹坦、高分子载体和表面活性剂。

本发明所涉及的阿瑞匹坦固体分散体通过在载体中加入表面活性剂，使药物溶出度和生物利用度相较于普通的二元固体分散体大大提高，并且药物在溶出介质中自组装形成了纳米颗粒。通过在载体中加入表面活性剂还能降低系统的玻璃态转化温度，当采用熔融法、热熔挤出法制备固体分散体时，特别有利于工艺能在更低的温度下进行，有利于减少药物的降解。该阿瑞匹坦固体分散体经过后处理后能很好地制备成片剂、胶囊剂等利于口服的剂型。

优选地，所述阿瑞匹坦固体分散体的制备原料以重量份数计包括阿瑞匹坦1-50份、高分子载体10-80份和表面活性剂5-30份。

本发明所述阿瑞匹坦固体分散体的制备原料若按照上述重量份数进行配合，能使产品的溶出度和生物利用度进一步提高。

所述阿瑞匹坦的重量份数可以为1份、5份、8份、10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份或50份等，范围内的其他具体点值均可选择，在此便不一一赘述。