[发明专利]一种发酵生产星孢菌素的方法有效

专利信息
申请号: 201911393463.8 申请日: 2019-12-30
公开(公告)号: CN113122591B 公开(公告)日: 2022-11-22
发明(设计)人: 闵涛玲;熊磊;高苹;刘惠敏;胡海峰 申请(专利权)人: 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
主分类号: C12P17/18 分类号: C12P17/18;C12N1/20;C12R1/01
代理公司: 上海弼兴律师事务所 31283 代理人: 薛琦;吕学辰
地址: 200040 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 发酵 生产 菌素 方法
【权利要求书】:

1.一种发酵生产星孢菌素的方法,其特征在于,所述的方法包括:

(1)使用发酵培养基培养星孢菌素产生菌24~60小时;

(2)继续培养并流加碳源和氮源;所述碳源的流加速率为0.4~2g/L·h-1,且所述氮源的流加速率为0.12~0.36g/L·h-1;所述的发酵培养基包含如下组分:葡萄糖2~4%、黄豆饼粉0.5~3%、玉米淀粉0.5~3%、棉籽淀粉0.5~3%、硝酸钾0.05~0.2%、硫酸镁0.05~0.3%、脯氨酸0.02~0.15%以及苏氨酸0.02~0.15%,pH 6~6.5;所述的百分比为占所述发酵培养基的质量百分比;

所述星孢菌素产生菌为保藏号为CGMCC 4.1708的Saccharothrix aerocolonigenes subsp.staurosporeus

步骤(2)中,所述碳源为葡萄糖且所述氮源为酵母提取物;或者,所述碳源为蔗糖且所述氮源为蛋白胨;或者,所述碳源为甘油且所述氮源为蛋白胨;或者,所述碳源为甘露醇且所述氮源为豆粕;

所述星孢菌素的培养时间共96~240小时。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的发酵培养基中:

所述的葡萄糖的含量为2.5%~3.5%;

和/或,所述的黄豆饼粉的含量为1%或2%;

和/或,所述的玉米淀粉的含量为1~2.5%;

和/或,所述的棉籽淀粉的含量为1.5%或2%;

和/或,所述的硝酸钾的含量为0.1%;

和/或,所述的硫酸镁的含量为0.15%或0.2%;

和/或,所述的脯氨酸的含量为0.05%或0.1%;

和/或,所述的苏氨酸含量为0.05%或0.1%;

和/或,所述的pH为6.2。

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的发酵培养基中:

所述的葡萄糖的含量为3%;

和/或,所述的玉米淀粉的含量为2%。

4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述培养的时间为36~52小时。

5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述培养的时间为36小时、40小时、48小时或者52小时。

6.如权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述碳源的流加速率为0.8~1.5g/L·h-1

和/或,步骤(2)中所述氮源的流加速率为0.15~0.2g/L·h-1

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述碳源的流加速率为1.0g/L·h-1、1.1g/L·h-1或者1.2g/L·h-1

和/或,步骤(2)中所述氮源的流加速率为0.18g/L·h-1

8.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的发酵培养基还含有碳酸钙;

和/或,所述星孢菌素产生菌的培养时间共110~210小时。

9.如权利要求8所述的方法,其特征在于,所述的发酵培养基中碳酸钙的含量为0.4%,所述的百分比为占所述发酵培养基的质量百分比;

和/或,所述星孢菌素产生菌的培养时间共112小时、120小时、124小时、130小时、150小时、170小时或者190小时。

10.如权利要求1~9中任一项所述的方法,其特征在于,在所述的培养和/或所述继续培养的过程中进行搅拌;

和/或,所述的培养和/或所述继续培养的温度为28℃;

和/或,所述的培养和/或所述继续培养的压力为0.05MPa。

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