[发明专利]一种依托孕烯衍生物A及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及一种依托孕烯衍生物A及其制备方法和用途，以及含有这个化合物的药物组合物以及它们的医药用途，特别是在制备女性避孕用药物中的应用。

技术领域

本发明属于药学技术领域，涉及一种依托孕烯衍生物A及其制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们的医药用途。

背景技术

男性和女性的避孕方法对全球人类的生殖健康非常重要。但是到目前为止，仍然缺乏长效、副作用少的女性避孕药。

因此，发现新的长效女性避孕药依然是药物科学家们研究的重要内容。

发明内容

目的：本发明提供一种依托孕烯衍生物A、其制备方法及医药用途。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

第一方面，提供一种依托孕烯衍生物A，为化合物HA-6或其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或外消旋混合物，或其溶剂合物、前药，或其药学上可接受的盐；化合物HA-6的结构式如下：

化合物HA-6的制备方法，包括：

上述合成路线中，试剂和反应条件如下：

(a)盐酸羟胺,吡啶,分子筛,室温,17小时；

(b)N-溴代丁二酰亚胺,碳酸氢钾,二氧六环,水,室温,17小时；

(c)硼氢化钠,四氢呋喃,水,室温,2小时；

(d)乙炔基三正丁基锡,四乙酸铅,室温,0.5分钟,随后类固醇/叔丁醇钾/二甲亚砜,室温,30分钟；或，乙炔基(苯基)碘四氟硼酸盐,类固醇/叔丁醇钾/四氢呋喃,室温,2小时；

(e)三氟乙酸,二氯甲烷,水,零摄氏度,5小时。

另一方面，本发明还提供一种药物组合物，其中含有治疗有效量的化合物HA-6或其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或外消旋混合物，或其溶剂合物、前药，或其药学上可接受的盐及可药用的载体、佐剂或媒剂制成的制剂。

所述制剂的剂型为片剂、胶囊、可分散粉末剂、颗粒剂或注射剂。

另一方面，本发明还提供所述的药物组合物在制备女性避孕用药物中的应用。

另一方面，本发明还提供所述的依托孕烯衍生物A(化合物HA-6或其旋光异构体、对映体、非对映体、外消旋体或外消旋混合物，或其溶剂合物、前药，或其药学上可接受的盐)在制备女性避孕用药物中的应用。

本发明中，在给予哺乳动物上述化合物及其药学上可接受的盐，以及这些化合物的溶剂化物(这里统称为“治疗药物”)时，可以单独使用，或者最好是按照规范的制药方法将其与适于药用的载体或稀释剂配合后使用。给药方式可以经各种途径，包括口服、非胃肠道给药或局部给药。这里所指的非胃肠道给药包括但并不限于静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮下注射和透皮给药。

同时，本发明公开了依托孕烯衍生物A(以化合物HA-6为例)作为女性避孕药物，主要作用机制是抑制排卵，还可改变宫颈粘液的粘度，从而阻止精子的穿透。

具体实施方式

为了进一步阐明本发明，下面给出一系列实施例，这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明具体描述，不应当理解为对本发明的限制。

实施例1

化合物HA-2的合成及表征数据：