[发明专利]一种八氢苯并呋喃衍生物、其制备及应用

说明书

本发明涉及一种八氢苯并呋喃衍生物、其制备及应用，属于有机合成技术领域。本发明所述的八氢苯并呋喃衍生物为7‑硫氰基‑3,3‑二苯基‑八氢苯并呋喃，该衍生物不含有磺胺结构，对于COX2和人卵巢癌细胞具有很好的抑制作用，而且不会引发过敏反应；另外，该衍生物的制备工艺简单，原料便宜易得，不需要用稀有金属，在生物医药领域具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种八氢苯并呋喃衍生物、其制备及应用，属于有机合成技术领域。

背景技术

非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)具有抗炎、解热、镇痛等作用，在临床上被广泛用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病，是仅次于抗感染类药物的第二大类药物。该类药物主要通过抑制环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)，阻断花生四烯酸转化为炎症因子前列腺素，从而产生药效。COX包括2种同工酶异构体，即COX1和COX2。

选择性COX2抑制剂是一类新型的NSAIDs，能选择性地抑制COX2活性，对COX1影响较小，不良反应较少。此外，COX2抑制剂的其他临床用途有抗肿瘤和脑保护作用(皮治兵，等.中国疼痛医学杂志，2006,12(5)：297-299.)。因此，对于COX2抑制剂的研究是药物研究中的重要领域。目前，国外一些药厂开发了第二代COX2抑制剂，其主要产品有伐地昔布(Valdecoxib)和帕瑞昔布(Precoxib)，由于伐地昔布和帕瑞昔布均含有磺胺结构，容易引发严重的过敏反应。因此有必要开发一种新的COX2抑制剂来克服现有技术的局限性。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的之一在于提供一种八氢苯并呋喃衍生物，即7-硫氰基-3,3-二苯基-八氢苯并呋喃，该物质不含磺胺结构，避免引发过敏反应；

本发明的目的之二在于提供一种八氢苯并呋喃衍生物的制备方法，该方法工艺简单，原料便宜易得，不需要用稀有金属；

本发明的目的之三在于提供一种八氢苯并呋喃衍生物的应用，该物质对于COX2和人卵巢癌细胞具有抑制作用，在生物医药领域具有良好的应用前景。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的。

一种八氢苯并呋喃衍生物，所述衍生物为7-硫氰基-3,3-二苯基-八氢苯并呋喃，具体结构式如下所示：

本发明所述八氢苯并呋喃衍生物的制备方法，所述方法步骤如下：利用二苯基乙酸甲酯和3-溴环己烯反应得到2-(环己-2-烯基)-2,2-二苯基乙酸甲酯，2-(环己-2-烯基)-2,2-二苯基乙酸甲酯再与氢化铝锂反应得到2-(环己-2-烯基)-2,2-二苯基乙醇；利用N-溴代琥珀酰亚胺与硫氰酸钠反应得到N-硫氰基琥珀酰亚胺(NTS)；在无水无氧的条件下以及复合催化剂的作用下，2-(环己-2-烯基)-2,2-二苯基乙醇与N-硫氰基琥珀酰亚胺在有机溶剂中反应不少于8h，再经过硅胶柱纯化得到7-硫氰基-3,3-二苯基-八氢苯并呋喃。

其中，复合催化剂是由三氟甲磺酸盐与膦配体按照0.1：(0.1～0.2)的摩尔比复配形成的，三氟甲磺酸盐优选三氟甲磺酸铜(Cu(OTf)₂)或三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)₂)，膦配体优选(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘(BINAP)或N,N'-双(二苯基膦)联萘胺，三氟甲磺酸盐与膦配体的摩尔比优选0.1:0.12；有机溶剂优选二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃或丙酮；2-(环己-2-烯基)-2,2-二苯基乙醇与N-硫氰基琥珀酰亚胺的摩尔比优选1:2。