[发明专利]一种没食子儿茶素没食子酸酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种没食子儿茶素没食子酸酯的制备方法，该制备方法以EGCG为原料，按照合适比例加入一定浓度的酸液进行溶解，逐渐加热搅拌反应一定时间后冷却至室温。加入相同浓度的碱液调节pH至近中性，得到反应后溶液；将反应后溶液逐渐加入到已处理好的装有PS‑DVB微球的层析柱内，然后用醇溶液进行洗脱，直至无明显GCG流出为止；按照每0.5个柱体积流出量接收洗脱液，薄层检测并选取含有目标成分的洗脱液。浓缩除醇后放置析晶，即得没食子儿茶素没食子酸酯，从而为制备高纯度的GCG提供了一种更为高效的途径。

技术领域

本发明涉及一种没食子儿茶素没食子酸酯的制备方法，属于医药化工领域。

背景技术

没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是茶叶中的主要儿茶素之一，作为天然抗氧化剂和自由基清除剂，具有明显的抗衰老、抗突变、防癌抗癌、预防心血管疾病、防辐射等多种生物学活性，广泛运用于食品加工、医药保健和日用化工领域。然而，由于其不稳定的特性，容易受到环境因素的影响，如在空气中极易氧化，碱中极易分解，在高温条件下稳定性差等。

没食子儿茶素没食子酸酯（GCG）是EGCG的一种同分异构体，其在天然绿茶之中存在量非常少，很难直接从绿茶中直接得到纯度很高的GCG，进而限制了其应用研究的进展。目前对于GCG的研究还是很少，除发明专利申请号为2016111980801的专利中有提供一种制备方法之外，其他绝大部分文献研究关注点均集中在其异构体EGCG之上。

申请号为2016111980801的中国发明专利提供了一种高纯度GCG的制备方法，包括如下步骤：(1)以EGCG为原料，加入溶剂反得反应液A；(2)将反应液A浓缩处理至水溶液，加入乙酸乙酯进行萃取，得溶液B；(3)取溶液B，逐渐加入到装有大孔吸附树脂的层析柱内，进行梯度洗脱，选取含有目标成分的洗脱液，浓缩至无醇味，得浓缩液C；(4)取浓缩液C，加入正丁醇进行萃取，合并正丁醇溶液，浓缩至浸膏，加入水溶解至清，放冷析晶，过滤烘干，即得高纯度的GCG粉末。本发明通过以EGCG为原料，经过高温条件下的反应转化发生构型变化后，通过溶剂萃取以及大孔吸附树脂柱层析技术，制备得到高纯度的GCG。

该发明专利虽然公开了一种可行的制备没食子儿茶素没食子酸酯的方法，但是从其实施例中我们不难发现，该方法所需要的反应条件为持续性高温反应，反应持续时间多在5天左右，工序周期长、成本高昂，而且给实际操作以及应用造成了很大不便。另外，在后续纯化过程中有反复使用到乙酸乙酯、正丁醇等有机试剂，对于环境以及产品质量均带来不好地影响；再者，选择大孔吸附树脂柱层析技术需要经过至少四个梯度的不同溶液的洗脱处理，操作步骤繁杂，而且还需要用到大量酸碱以及醇溶液对于树脂柱进行再生处理，造成严重的环保压力。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的上述问题，提供了一种新型的没食子儿茶素没食子酸酯的制备方法。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案，包括如下步骤：

S1：将EGCG原料加入酸液进行溶解，加热搅拌反应后冷却至室温，得到反应液：

S2：加入碱液调节反应液pH值至近中性，再将其加入到已处理好的装有PS-DVB微球的层析柱内，然后用醇溶液进行洗脱，直至无明显GCG流出为止；

S3：按照每0.5个柱体积流出量接收洗脱液，薄层检测并选取含有目标成分的洗脱液；

S4：浓缩除醇后放置析晶，即得没食子儿茶素没食子酸酯。

优选地，前述酸液为盐酸、醋酸或磷酸，浓度为0.001-0.1mol/L。

更优选地，前述步骤S2中，所述碱液为氢氧化钠溶液，浓度为0.001-0.1mol/L，调节反应液的pH值为6.5~7.5。

再优选地，前述酸液与EGCG原料的重量体积比为2-50。

进一步优选地，前述步骤S1中，反应时的加热温度为60-100℃，反应时间为4-16小时。