[发明专利]胶囊制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种胶囊制剂，其特征在于，含有：

第一颗粒，所述第一颗粒为活性成分；

第二颗粒，所述第二颗粒含有药学上可以接受的辅料，所述药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂和粘合剂；和

可选的第三颗粒，所述第三颗粒含有润滑剂；

其中，所述活性成分包括L-半胱氨酸和其功能类似物的至少之一，所述胶囊制剂选自肠溶胶囊；所述润滑剂选自硬脂酸盐、硬脂酸、微粉硅胶、二氧化硅的至少之一；所述硬脂酸盐包括选自硬脂酸镁和硬脂酸钠的至少之一；

70～140重量份的所述活性成分；

210～330重量份的填充剂，所述填充剂包括选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、预胶化淀粉的至少之一和钙盐，所述钙盐选自碳酸钙、磷酸钙和磷酸氢钙的至少之一；

6～17重量份的崩解剂，所述崩解剂包括选自交联羧甲基纤维素钠和羧甲淀粉钠的至少之一；

8～16重量份的粘合剂，所述粘合剂包括选自聚维酮K30和羟丙基纤维素的至少之一；和

1～5重量份的润滑剂；

所述功能类似物包括选自下列的至少之一：D-半胱氨酸、半胱氨酸、苏型或赤型-β-苯基-DL-半胱氨酸、β-四亚甲基-DL-半胱氨酸、D-青霉胺及其N-末端的二肽、还原型谷胱甘肽、D,L-高半胱氨酸、N-乙酰基半胱氨酸、L-半胱氨酰-L-缬氨酸、β-β-四亚甲基-DL-半胱氨酸、半胱氨酰-甘氨酸、巯基乙基甘氨酸、tre-(5)-β-苯基-DL-半胱氨酸、赤型-β-苯基-DL-半胱氨酸或其药学上可以接受的盐；

所述微晶纤维素、淀粉、乳糖或预胶化淀粉与所述钙盐的重量比为1:1~6。

2.根据权利要求1所述的胶囊制剂，其特征在于，

至少90%的所述第一颗粒的粒径为143.7～250微米，不超过10%的所述第二颗粒的粒度为40~60目，20~60%的所述第二颗粒的粒度为60~100目，40~70%的所述第二颗粒的粒度为100~120目。

3.根据权利要求2所述的胶囊制剂，其特征在于，所述第二颗粒是由湿法制粒形成的。

4.根据权利要求3所述的胶囊制剂，其特征在于，所述湿法制粒采用非有机水溶剂。

5.一种制备权利要求1~4任一项所述胶囊制剂的方法，其特征在于，包括：

（1）基于活性成分和药学上可以接受的辅料获得胶囊内容物；和

（2）将所述胶囊内容物充填在胶囊壳中，以便获得所述胶囊制剂。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，在步骤（1）中，进一步包括：

（1-1）选择至少90%粒径为143.7～250微米的L-半胱氨酸和/或其功能类似物颗粒；

（1-2）通过湿法制粒，基于所述药学上可以接受的辅料的至少一部分形成辅料颗粒；和

（1-3）将所述L-半胱氨酸和/或其功能类似物颗粒、所述辅料颗粒和可选的润滑剂颗粒进行混合，以便获得所述胶囊内容物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤（1-2）中，所述湿法制粒采用非有机水溶剂。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（1-2）进一步包括：

（1-2-a）将填充剂和崩解剂进行干混处理；

（1-2-b）将步骤（1-2-a）中所得到的混合物与粘合剂水溶液混合，以便获得软材；

（1-2-c）将所述软材依次进行干燥和整粒处理，以便获得所述辅料颗粒。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述干燥处理是在50～70℃下进行0.5～8小时。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述胶囊壳选自肠溶胶囊壳。

11.一种降低或预防摄入乙醇负面影响的非治疗性方法，其特征在于，包括：

为有需要的对象提供权利要求1~4任一项所述的胶囊制剂。