[发明专利]一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法，属于有机化学合成技术领域。本发明吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法包括以下步骤：(1)在反应器中，加入2,3‑二甲基吲哚衍生物、三氟丙酮酸乙酯、铁催化剂、溶剂，搅拌反应；(2)然后加入四甲基胍，搅拌反应，即得吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物。本发明的制备方法采用碳‑氢/氮‑氢键串联的方法，在廉价易得和环境友好的铁催化剂作用下合成得到吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物；本发明的制备方法反应条件温和、操作容易、可控性好、可重复性好、底物适用范围广、经济性好。

技术领域

本发明涉及一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法，属于有机化学合成技术领域。

背景技术

吲哚酮类化合物广泛存在于天然生物碱和生物活性分子中，近年来吸引了许多有机化学家和药物学家的广泛关注和研究。其中，吡咯[1,2,α]吲哚生物碱类化合物具有潜在的抗肿瘤活性。

现有制备技术中，合成吡咯[1,2,α]吲哚生物碱类化合物有多种报道，主要包括文献(Eur.J.Chem.2013,4280-4284)报道的以邻硝基苯甲醛为原料，膦叶立德参与的维蒂希反应制备路线，此方法底物稳定性差，不易得到，制备复杂；还有通过钯催化吲哚分子内氧化偶联反应(CN107556320A)(CN106117216b)，这些合成方法具有路线繁琐、操作复杂、反应条件苛刻、产率低等特点，而且使用了贵金属钯，很大程度上限制该方法的应用范围。

鉴于吡咯[1,2,α]吲哚生物碱类化合物的重要性及现有合成方法不足，发展简便、高效的此类化合物的合成方法非常必要。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法，该制备方法反应条件温和、操作容易、可控性好、可重复性好、底物适用范围广、经济性好。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)在反应器中，加入2,3-二甲基吲哚衍生物、三氟丙酮酸乙酯、铁催化剂、溶剂，搅拌反应；

(2)然后加入四甲基胍，搅拌反应，即得吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物；

所述2,3-二甲基吲哚衍生物的结构如通式(I)所示，所述三氟丙酮酸乙酯的结构如结构式(II)所示，所述吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物的结构如通式(III)所示；

其中，R¹独立选自卤素、烷基、烷氧基、苯氧基或三氟甲氧基；R²独立选自氢、甲基或乙基，n表示0～4的整数。

本发明的制备方法在铁催化剂和四甲基胍催化体系下，以2,3-二甲基吲哚衍生物为原料，与三氟丙酮酸乙酯反应，通过新颖的碳-氢/氮-氢键串联反应一锅法构建碳-碳/碳-氮键，制备得到吡咯[1,2,α]吲哚生物碱衍生物。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述R¹独立选自甲基、氯、溴、三氟甲氧基、异丙基或苯氧基，所述R²独立选自氢或甲基，n表示0～2的整数。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(1)中，铁催化剂为硫酸铁，溶剂为二氯甲烷、甲苯、乙腈、乙醚中的至少一种。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述溶剂为甲苯。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(1)中，2,3-二甲基吲哚衍生物、三氟丙酮酸乙酯、铁催化剂的投料摩尔比为1：3：0.1。

作为本发明所述制备方法的优选实施方式，所述步骤(1)中，2,3-二甲基吲哚衍生物与溶剂的摩尔体积比为1：5。