[发明专利]一种含有乙基纤维素的烟酸缓释片处方以及其对体内释放度的影响

说明书

本发明涉及一种含有烟酸的药物骨架型组合物。本配方的控制释聚合物从羟丙甲基纤维素、乙基纤维素或其混合物中选择，并包含一种或者多种药用辅料。本发明还涉及烟酸缓释片一种湿法制粒的制备方法。本发明的缓释片制剂提供一种具有较小的人体等效性实验受试者内变异性的替代制剂配方。

技术领域

一种含有乙基纤维素的烟酸缓释片处方以及其对体内释放度的影响。烟酸缓释片属于降脂领域药物。

背景技术

烟酸是一种白色结晶或者结晶性粉末。分子重123.11，分子式：C₆H₅NO₂，其略溶于水，易溶于沸水，碱金属的氢氧化物和碳酸盐中，溶于煮沸的酒精，极微溶于乙醚。

烟酸，当服用大剂量时，可以降低总胆固醇，低密度脂蛋白和甘油三酯。并增加血液循环中的高密度脂蛋白水平，降低心血管疾病患者的心血管风险。

烟酸是剂量依赖性和高度可变的药物。在商业用途上，烟酸有速释(IR)制剂(如Avondale Pharmaceuticals LLC的Niacor片剂)和缓释制剂(如Abbvie Inc的Niaspan片剂)。

即使烟酸速释片在降低甘油三酯和低密度脂蛋白、增加高密度脂蛋白方面也有显著的疗效，但其广泛应用受到了患者无法接受的皮肤潮红高发病率的限制。烟酸缓释片或控释片，可以降低肝毒性引起的皮肤潮红产生。缓慢的药物释放降低并延长药物的血药浓度，从而减少常规或快速释放烟酸产品所导致的皮肤潮红副作用。

美国专利，编号5268181，隶属于Upsher Smith Laboratories Inc.，公开了一种治疗高脂血症的方法，该方法通过每天给人类患者一次缓释制剂的烟酸，从而有效地抑制夜间胆固醇合成。其发明还公开了一种缓释片或控释片，其包含：水溶性药物、具有维持作用的羟丙基甲基纤维素、药物粘合剂和疏水性成分。

美国专利，编号6080428，归属于KOS制药公司，公开了一种口服给药的抗高脂血症成分，其包含约250至约3000重量份的烟酸和约5至约50重量份的羟丙基甲基纤维素。

本发明的缓释片制剂提供一种在人体等效性实验中具有较小的受试者内变异性的替代制剂配方，其生物等效性可能与制剂(经美国食品和药物监督管理局批准，有500、 750和1000mg三个规格的烟酸缓释片)相当。

发明内容

根据一个实施例，提供了一种缓释片制剂，其包含烟酸和选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或其混合物的控释聚合物和一种或多种要用辅料。

根据另一实施例，提供了一种缓释片制剂，其包含烟酸和12-21％w/w选自羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素或其混合物的控释聚合物。

根据另一实施例，提供了一种缓释片制剂，其包含烟酸、9-18％w/w羟丙基甲基纤维素和一种或多种药用辅料。

根据另一实施例，提供了一种缓释片制剂，其包含烟酸、1-4％w/w乙基纤维素和一种或多种药用辅料。

根据另一实施例，提供了具有生物等效性实验受试者内较小的可变性的替代配方。

根据另一实施例，提供了一种公开的用于制备本说明各实施例中公开的缓释片制剂的方法。

附图说明

图1为例1和NIASPAN溶出曲线对比

图2为例2和NIASPAN溶出曲线对比

图3为例3和NIASPAN溶出曲线对比

图4为在空腹条件下，从关键人体等效性实验研究获得的平均药代动力学PK曲线

图5为在进食条件下，从关键人体等效性实验研究获得的平均药代动力学PK曲线