[发明专利]一种内酰胺衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种内酰胺衍生物及其制备方法与应用。与现有技术相比，本发明提供了一类结构新颖的内酰胺类化合物，且该类化合物以及其组合物具有显著的抑制癌细胞增殖活性(包括但不限于：肝癌细胞系HepG2和肺癌细胞系A549)，多个化合物与商品化药物阿霉素的活性在同一数量级，或优于阿霉素的活性；本发明中的化合物可由N‑取代吡咯化合物反应制备而成，制备方法便捷、快速、高效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种具有细胞毒性作用的内酰胺衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

恶性肿瘤是影响人类健康的最危险的疾病之一。手术治疗根治性切除是目前最基本和常用的癌症治疗方法，但是手术切除创伤性大、易造成组织损伤，不适合老年人或身体素质差的患者。近年来，随着癌症患者的不断增多、科学对于癌症理解的不断加深，癌症制药领域正快速发展。尽管市场上已经存在多种治疗癌症的药物，但是或多或少都存在着缺陷，例如生物利用度不高、毒副作用大等问题。因此，发现具有抗癌活性的新型化合物先导结构，探索新的作用靶标，进而通过结构改造和优化，快速发现高活性化合物，对于新抗癌药的发现有着重要的意义。

γ-丁内酰胺结构在天然产物中广泛存在，研究发现含有γ-丁内酰胺结构的化合物具有一系列生物活性，包括：抗菌、抗氧化、抗惊厥和抗抑郁等。因此，如何从种类众多的γ-丁内酰胺中筛选出具有显著的抑制癌细胞增殖活性的化合物，将具有很好的实用意义和价值。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种内酰胺衍生物及其制备方法与应用。本发明基于结构进行设计，得到一种结构新颖的具有抗癌活性的内酰胺类化合物，且合成路线简单、有效，在抗癌药物上具有较好的应用前景。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种内酰胺衍生物，所述的衍生物为式I化合物、式I化合物的光学异构体、式I化合物的顺反异构体或式I化合物药学上可接受的盐：

其中：

Ra为取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂环芳基、取代的或未取代的芳基甲酰基、取代的或未取代的9,10-二氢菲基、取代的或未取代的C₁～C₁₅烷基中的一种；

Rb、Rc分别独立地选自氰基、酯基或酰基，所述的酯基的通式为COOR，所述的酰基的通式为COR’，所述的R及R’分别独立地选自取代的或未取代的C₁～C₁₅烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂环芳基中的一种。