[发明专利]作为因子XIA抑制剂的具有杂环P2′基团的大环化合物

权利要求书

1.式(I)化合物、其立体异构体或药用盐：

其中：

环A独立地选自6元芳基及5至6元杂环基，其中所述芳基及杂环基任选在化合价容许的情况下经一个或多个R⁴取代；

环B为任选在化合价容许的情况下经一个或多个R³取代的5至6元杂环基，或包含碳原子及1至4个选自N及NR^3c的杂原子且任选在化合价容许的情况下经一个或多个R³取代的5至6元杂环基；

G¹为其中G³独立地选自N及CR^8a且G⁴独立地选自N及CR^8e；

X独立地选自C_4-8亚烷基及C_4-8亚烯基，其中所述亚烷基及亚烯基经R¹及R²取代；或者所述亚烷基及亚烯基的一个或多个碳原子可经以下基团替代：O、C＝O、S(＝O)_p、S(＝O)_pNH及NR¹⁵；

Y独立地选自-CH₂NH-、-NHC(＝O)-、-C(＝O)NH-、-S(＝O)_pNH-、-NHS(＝O)_p-及C_1-2亚烷基；

R¹及R²独立地选自H、D、卤素、卤代C_1-6烷基、任选经R⁶取代的C_1-6烷基、羟基及任选经R⁶取代的C_1-6烷氧基及任选经R⁶取代的C_3-6环烷基；任选地，在R¹及R²连接至相同碳原子时，它们一起形成氧代基团或C_3-6环烷基；任选地，在R¹及R²连接至彼此相邻的碳原子时，它们一起形成键或碳环基；任选地，R¹及R¹⁵或R²及R¹⁵一起形成环；

R³独立地选自H、NO₂、＝O、卤素、卤代C_1-6烷基、任选经R⁶取代的C_1-4烷基、任选经R⁶取代的C_2-4烯基、任选经R⁶取代的C_2-4炔基、CN、- (CH₂)_n-OR⁵、-(CH₂)_n-NR⁵R⁵、-(CH₂)_n-C(＝O)R⁵、-(CH₂)_n-C(＝O)OR⁵、-(CH₂)_n-NR⁹C(＝O)OR⁵、-(CH₂)_n-NR⁹C(＝O)R⁵、-(CH₂)_n-NR⁹C(N-CN)NHR⁵、-(CH₂)_n-NR⁹C(NH)NHR⁵、-(CH₂)_n-N＝CR⁹NR⁵R⁵、-(CH₂)_n-NR⁹C(＝O)NR⁵R⁵、-(CH₂)_n-C(＝O)NR⁵R⁵、-(CH₂)_n-NR⁹C(＝S)NR⁹C(＝O)R⁵、-(CH₂)_n-S(＝O)_pR⁵、-(CH₂)_n-S(＝O)_pNR⁵R⁵、-(CH₂)_n-NR⁹S(＝O)_pNR⁵R⁵、-(CH₂)_n-NR⁹S(＝O)_pR⁵、-(CH₂)_n-C_3-10碳环基及-(CH₂)_n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R⁶取代；任选地，该杂环基上的两个相邻R³基团可形成任选经R⁶取代的环；

R^3c独立地选自H、D、卤代C_1-6烷基、任选经R⁶取代的C_1-4烷基、-(CH₂)_1-2-OH、-C(＝O)C_1-4烷基、-(CH₂)_1-2-C(＝O)OH、-C(＝O)OC_1-4烷基、-S(＝O)_pC_1-6烷基、-(CH₂)_n-C_3-10碳环基及-(CH₂)_n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R⁶取代；

R⁴独立地选自H、OH、NH₂、卤素、CN、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-CH₂OH、-C(＝O)OH、-CH₂C(＝O)OH、-CO₂(C_1-4烷基)、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(C_1-4烷基)、-C(＝O)N(C_1-4烷基)₂、-S(＝O)₂C_1-4烷基、-S(＝O)₂NH₂、C_3-6环烷基、芳基及5至6元杂环基，其中所述环烷基、芳基及杂环基任选经R⁶取代；

R⁵独立地选自H、任选经卤素、羟基、C_1-6烷氧基、羧基、羟基羰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、经取代的氨基取代的C_1-4烷基、-(CH₂)_n-C_3-10碳环基及-(CH₂)_n-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R⁶取代；或者，R⁵及R⁵与它们所连接的氮原子一起形成任选经R⁶取代的杂环；

R⁶独立地选自H、D、-(CH₂)_n-OH、＝O、-(CH₂)_nNH₂、-(CH₂)_nCN、卤素、C_1-6烷基、-(CH₂)_n-C(＝O)OH、-(CH₂)_n-C(＝O)NH₂、-(CH₂)_n-C(＝O)OC_1-4烷基、-(CH₂)_n-OC_1-4烷基、-(CH₂)_n-C_3-10碳环基、-(CH₂)_n-4至10元杂环基及-O-4至10元杂环基，其中所述碳环基及杂环基任选经R¹⁰取代；

R⁷独立地选自H、羟基、C_1-6烷氧基、卤素、氨基、卤代C_1-3烷基及C_1-3烷基；

R^8a独立地选自H、F、Cl、Br、I、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nNH₂、-CH₂CHF₂、-CCH₃F₂、-CF₃、OH、OCH₃、OCF₃、OCHF₂、-C(＝O)CH₃、-C(＝O)OH、-C(＝O)OCH₃、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NHCH₂CF₃、-C(＝O)NHCH₂Ph、-NHC(＝O)OCH₃、-NHC(＝O)CF₃、

及

R^8b独立地选自H及F；

R^8c独立地选自H、F、Cl、甲基、乙基、异丙基、OCHF₂及OCH₃；

R^8d独立地选自H、F及Cl；

R^8e独立地选自H、F及Cl；

R⁹为H或C_1-6烷基；

R¹⁰独立地选自H、任选经R¹¹取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、任选经R¹¹取代的芳基、-(CH₂)_n-任选经R¹¹取代的C_3-6环烷基、-(CH₂)_n-O-任选经R¹¹取代的4至10元杂环基、卤素、-(CH₂)_nCN、NO₂、＝O、-C(＝O)NR¹²R¹²、-(CH₂)_nC(＝O)OR¹²、-Si(C_1-4烷基)₃、-(CH₂)_n-OR¹²、-(CH₂)_n-NR¹²R¹²、-S(＝O)_pC_1-6烷基、-NR¹²S(＝O)_pC_1-6烷基、-S(＝O)_pNR¹²R¹²及-C(＝NOH)NH₂；

R¹⁰'独立地选自H、任选经R¹¹取代的C_1-6烷基、芳基、-(CH₂)_n-任选经R¹¹取代的C_3-6环烷基及-(CH₂)_n-O-任选经R¹¹取代的4至10元杂环基；

R¹¹在每次出现时独立地选自H、卤素、C_1-5烷基、-(CH₂)_n-OH、C_3-6环烷基、苯基及杂环基；

R¹²在每次出现时独立地选自H、任选经R¹¹取代的C_1-5烷基、C_3-6环烷基、苯基及杂环基，或R¹²及R¹²与它们所连接的氮原子一起形成任选经C_1-4烷基取代的杂环；

R¹⁵为H或C_1-6烷基；

n在每次出现时为独立地选自0、1、2、3及4的整数；

p在每次出现时为独立地选自0、1及2的整数；

其中杂环、杂环基或杂环基团为稳定的3、4、5、6或7元单环或二环杂环或7、8、9、10、11、12、13或14元多环杂环，其为饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的，且其含有碳原子及1、2、3或4个独立选自N、O及S的杂原子；

其中杂环基包括杂芳基；

其中芳基为含有6至10个碳原子的单环或多环芳族烃；且

其中C_6-10芳基为苯基环或萘基环。