[发明专利]Roquin1蛋白及其编码基因在制备抑制肿瘤的药物中的应用

说明书

本发明涉及Roquin1蛋白以及Roquin1基因在肿瘤治疗中的一种新用途。具体地，本发明涉及Roquin1蛋白以及Roquin1基因在制备肿瘤治疗药物中的新作用及其作为分子靶标在抗肿瘤药物研发中的新用途。本发明对于肿瘤细胞周期、肿瘤细胞增殖、肿瘤生长和转移的机制研究具有重要的理论价值。本发明对于肿瘤治疗具有十分重要的应用价值。

技术领域

本发明涉及肿瘤学、遗传学、分子生物学领域，具体地，本发明涉及Roquin1 蛋白以及Roquin1基因的一种新用途，更具体地，本发明涉及Roquin1蛋白以及 Roquin1基因在制备肿瘤治疗药物中的新用途以及作为靶标物在抗肿瘤药物研发中的新用途。

背景技术

癌症的一个共有特征是细胞周期失调(Kastan MB,et al.,2004)。癌细胞通常展示出失控的细胞增殖(Massague J.2004)以及无控制的细胞周期(Lapenna S,GiordanoA.2009)，这也成为肿瘤细胞无限增殖并抵抗传统治疗手段的原因之一。虽然广泛的研究进展已经拓展了我们对于癌细胞周期进展失控的了解，然而，癌细胞中通过转录后机制所形成的细胞周期失控调节，尤其是通过RNA结合蛋白Roquin1形成的机制仍然不清楚。

Roquin1，一个由Rc3h1基因编码的CCCH型RNA-binding protein，最初发现该分子在自身免疫调节中发挥重要作用，可通过其泛素连接酶特性抑制自身免疫 (Vinuesa CGet al.,2005；Yu D et al.,2007)。使用炎性抑制性因子IL10 刺激T细胞可诱导Roquin1表达(Schaefer JS et al.,2014)。作为一种 RNA-binding protein，Roquin1可通过其ROQ功能区结合并降解ICOS mRNA从而抑制自身免疫(Schlundt A et al.,2014)。Roquin1被认为是一种免疫多功能调节子，可调节多种免疫细胞分化，包括TfH、NkT、Treg(Linterman MAet al., 2009；Heissmeyer V et al.,2013；Drees C et al.,2017；Lee SY et al.,2019)。缺失Roquin1的小鼠可引起胚胎致死并引起严重的自身炎症反应及肠炎(SchaeferJS et al.,2013)。Roquin1可识别并结合其靶基因3’UTR中的stem-loop(茎环)结构靶向降解mRNA(Janowski R et al.,2016；Bram J et al.,2018；Leppek K et al.,2013)。此外，Roquin1还调节多种信号通路，包括AMPK(Ramiscal RR et al.,2015)、NF-κB(Murakawa Yet al.,2015)以及PI3K-mTOR(Essig K et al.,2017)信号通路，进而调节免疫反应。研究显示Roquin1还具有结合并调节miRNA合成的作用(Srivastava M et al.,2015)。然而，据我们所知，关于Roquin1在癌症进展中的作用报道很少。Auguste T等发现与正常T细胞样本相比，T-lymphoma中Roquin的表达水平没有改变(Auguste T et al.,2013)。然而，仍然不清楚Roquin1在癌症进展及肿瘤细胞周期进展中的作用。